Фармакология каннабиса

Главная / Гроупедия / Медицина / Фармакология каннабиса

Многие аспекты влияния каннабиса на человека изучены недостаточно, но то, что уже известно, должно быть доступно всем. Потому что в знании – сила.

 

Каннабис выращивают на протяжении всей истории человечества. Его используют для производства промышленного волокна, растительного масла, продуктов питания, применяют в медицине, религиозных и духовных практиках.
 
Сегодня мы расскажем о биологических механизмах влияния каннабиса на организм человека: то, как каннабиноиды метаболизируются и выводятся из организма, какие внутренние органы и клеточные механизмы в этом участвуют, какие эффекты вызывают каннабиноиды и как долго они остаются в организме.
 
 
Химия марихуаны
 
В семенах конопли содержится 30–38% жирного масла, состоящего главным образом из глицеридов ненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой и масляной). В состав входят также белки, аминокислоты (гликол, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, треонин, тирозин, аспаргиновая кислота, тригонеллин, оксипролин и другие), углеводы, фенольные соединения (каннабинол и каннабидиол) и следы алкалоидов.
 
Марихуана состоит из более чем 420 компонентов и 60 фармакологически активных каннабиноидов. Два наиболее хорошо описанных каннабиноида в марихуане – это дельта9-тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД). КБД не вызывает каких-либо психоактивных реакций и, по-видимому, блокирует некоторые эффекты ТГК, действуя в качестве антагониста рецепторов каннабиноидов.
 
ТГК имеет трициклическую 21-углеродную антенну без азота и с двумя хиральными центральными элементами в конфигурации. 
 
Химическая формула ТГК
 
Выращивание марихуаны
 
Марихуана эвритопное растение, она может расти в разных и даже экстремальных условиях. Типичные регионы произрастания находятся в пределах 35 градусов к югу и северу от экватора. Эти регионы включают Мексику, Непал, Северную Индию, многие районы Африки, Афганистан, США и Австралию. Марихуану также можно сажать в домах, что позволяет выращивать ее практически в любой точке мира. 
 
Продолжительность роста растений в зависимости условий составляет от 8 недель до 7 и более месяцев. Среднее время роста в домашних условиях – 3–4 месяца. После сбора урожая цветочные почки необходимо сушить в течение 3–10 дней.
 
Механизм действия
 
Основные места действия марихуаны находятся в головном и спинном мозге. Он связан с двумя типами клеточных рецепторов: CB1 и CB2. 
 
Рецептор CB1 экспрессируется главным образом в центральной и периферической нервной системах, но также в лёгких, почках и печени. Концентрация рецепторов CB1 наблюдается в ЦНС (кора головного мозга, гиппокамп, мозжечок, хвостатое ядро полосатого тела, ретикулярная часть чёрной субстанции). CB1-рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце.
 
 

Рецепторы СВ2 были впервые обнаружены в селезёнке, затем в других железистых тканях (поджелудочной железе, яичниках и т. д.). Рецептор CB2 преимущественно экспрессируется в клетках иммунной системы и гемопоэтических клетках.

 

Благодаря агонизму с рецептором CB1, марихуана вызывает психические и поведенческие эффекты. Действуя на рецептор CB1, марихуана изменяет восприятие и настроение пользователя, изменяет функции памяти и обучения (более подробно в нашей статье).

 

Фармакокинетика

 

 

Курение марихуаны обладает высоким аддитивным потенциалом (вид синергизма, при котором эффект действия совместно применяемых лекарственных веществ равен сумме эффектов действия каждого вещества в отдельности) благодаря быстрой и эффективной доставке вещества из легких в мозг.

 

Большая часть ТГК разрушается в результате пиролиза (сжигания). Более 2000 соединений попадает в организм при сжигании, в основном для них не описан точный механизм действия. Эти химические вещества включают азотистые соединения, аминокислоты, углеводороды, сахара, терпены и простые жирные кислоты.

 

При пероральном (в виде пищи, содержащей каннабиноиды) и ректальном применении (в виде капсул с ТГК) начало воздействия по сравнению с курением задерживается, а длительность действия фармакокинетических эффектов увеличивается.

 

При сублингвальном приеме марихуаны доставка действующих веществ в мозг намного медленнее, чем при курении. Установлено, что при таком типе приема концентрация ТГК в плазме сохраняется не менее 48 часов.

 

Способ приема

Скорость абсорбции

Пиковая концентрация

Факторы, влияющие на поглощение

Биодоступность

Курение/ингаляция

Быстрая

Через 22 минуты в среднем

Глубина вдоха, частота затяжек, задержка дыхания

2–56% в зависимости от частоты употребления

Пероральный и ректальный приемы

Медленная

1–2 часа, иногда до 8 часов

Деградация веществ в желудке

10–20%

Сублингвальный прием

Быстрая

30 минут

Время от предыдущего употребления

10–40%

 

Метаболизм каннабиса

 

ТГК метаболизируется в печени в результате микросомального гидроксилирования и окисления цитохромами Р450. Гидроксилирование THC с помощью ферментов P450 приводит к производству эквипотентного психоактивного метаболита 11-OH-THC. Дальнейшее окисление 11-OH-THC продуцирует неактивный метаболит THC-COOH, который конечным продуктом биотрансформации каннабиса.

 

Было показано, что марихуана влияет на фармакокинетику других лекарственных средств. Она может опосредовать всасывание других лекарств, а также может замедлять всасывание других веществ и усиливать или задерживать проникновение лекарств в мозг.

 

Распределение в организме
 
Крайне важно знать фармакокинетические эффекты марихуаны, чтобы понять их возникновение и степень воздействия.
 
Центральным моментом токсичности является то, что ТГК является высоколипофильным веществом, которое поглощают ткани с высоким кровообращением, такие как сердце, легкие, мозг, мышцы и печень, а также жировые ткани. При длительном воздействии марихуаны образуются конъюгаты жирных кислот и ТГК, а также 11-ОН-ТГК, обеспечивающие их длительное сохранение в тканях. Исследования с радиоактивными метками для ТГК показали большое количество активных форм. Период полураспада у нечастых пользователей составляет 1,3 дня, а у частых – от 5 до 13 дней. 
 
Фармакокинетика марихуаны отличается от других веществ, вызывающих привыкание, например алкоголя и опиоидов, которые имеют более короткие периоды полураспада и не могут долго сохраняться и рециркулировать в кровеносной системе. Эффекты марихуаны сохраняются и являются более непредсказуемыми.
 

Передача каннабиноидов через плаценту и грудное молоко

 

 

Сообщается, что психоактивный ингредиент марихуаны (ТГК) переносится через сосуды плаценты к плоду или эмбриону. Благодаря липофильным качествам ТГК накапливается в молоке. Анализ содержания ТГК в молоке и плазме беременных женщин показал, что концентрация ТГК в молоке в 8 раз выше, чем в плазме крови.

 

Психические и поведенческие эффекты
 
Тетрагидроканнабинол (ТГК) вызывает эйфорию, оживление и приятное возбуждение, а также усиливает тревожность, беспокойство и взвинченность.
 
Каннабидиол (КБД) оказывает тормозящее действие, снижает тревожность, успокаивает.
 
Взаимодействием этих двух веществ и объясняется возбуждающий эффект от небольших доз (ТГК – более активное вещество) и последующий тормозящий – от больших доз (КБД больше по объему). Каннабиноиды влияют одновременно на несколько отделов мозга и процессов в организме:
  • лимбическую систему, которая отвечает за эмоции, что может вызвать как эйфорию, так и страх;
  • гиппокамп, контролирующий память и внимание: память становится слабее, внимание – рассеянным, мышление – хаотичным. Потребители могут описывать эти ощущения как интуицию и инсайт, но на самом деле это хаотическое блуждание мыслей и эмоций;
  • префронтальную кору мозга, которая начинает реагировать на внешние ощущения обостренно: звуки, краски кажутся ярче;
  • на чувство голода, повышая аппетит;
  • усиливают высвобождение дофамина, чем объясняются позитивные эмоции.
Физические эффекты 
 
Марихуана вызывает дозозависимую тахикардию (ускорение частоты сердечных сокращений), сухость во рту, покраснение глаз, снижение внутриглазного давления, расслабление мышц и ощущение холодной или горячей руки, покраснение лица, чувство голода, расслабленность и головокружение.
 
Электроэнцефалография показывает несколько сниженную частоту альфа-волн. Каннабиноиды производят «отмеченное угнетение двигательной активности» через активацию СВ1 каннабиноидных рецепторов.
 

Толерантность и зависимость

 

Вопреки распространенному мнению, зависимость от конопли существует. Но риск ее развития ниже, чем от тяжелых наркотиков, табака или алкоголя. Марихуана вызывает зависимость примерно у 9% потребителей (у любителей алкоголя и кокаина этот риск выше – 15%). У тех же, кто потребляет по несколько раз в неделю, риск зависимости достигает 30%.

 

Состояние зависимого описывают как «амотивационный синдром»: ослабление и замедление мыслительных способностей, снижение интереса к внешнему миру, пассивность, отсутствие амбиций и мотивации, быстрая утомляемость, расшатанное настроение.

 

Симптомы синдрома отмены марихуаны включают беспокойство, депрессию, снижение аппетита, головные боли, бессонницу, раздражительность, напряжение мышц, тошноту, ночные кошмары и неприятные яркие сны.

 

Обнаружение марихуаны

 

 

Следы марихуаны могут быть обнаружены в крови, моче, волосах и ногтях. В крови 95–99% THC и THC-COOH находятся в плазменной фракции, в которой присутствуют липопротеинамика. Для обнаружения марихуаны требуются многоэтапные экстракции для отделения ее от эндогенных липидов и белков из-за липофильных свойств марихуаны.

 

Моча

Из-за особой фармакологической динамики марихуаны, ее метаболиты хранятся и перераспределяются в организме, они могут очень долго оставаться в моче после употребления (на протяжении нескольких месяцев при частом употреблении).

 

Слюна

Слизистая оболочка полости рта подвергается воздействию высоких концентраций ТГК во время курения. ТГК может быть обнаружен в слюне в течение 24 часов после употребления.

 

Пот

Основным методом обнаружения марихуаны в поту является радиоиммуноанализ. Пот долгое время (до 14 дней) собирается с помощью специальных патчей.

 

Волосы

Марихуана накапливается в волосах по-разному. Для тестирования обычно используются последние 3–5 см волос. Этот метод обеспечивает период обнаружения около 90 дней.

 

Плазма крови

Марихуана обнаруживается в крови примерно через 2–3 дня после использования у нечастого пользователя. Частое употребление марихуаны может быть обнаружено в течение примерно 2 недель.

 

Близкое по теме:

Источник:Оmicsonline

Перевод: Nimand


Есть новость? Предложи

Больше годного материала в нашем телеграм канале - dzagiofficial. Общение в Dzagi 4ате


Обсудить на форуме


Похожие статьи

Как влияет каннабис на вождение автомобиля? Ответ исследователей

Как влияет каннабис на вождение автомобиля? Ответ исследователей

Как марихуана может повлиять на водителя? Увеличивается ли риск аварии в случае употребления каннабиса? Давайте разберемся в этом вопросе.   Известно, что каннабиноиды, присутствующие в марихуане, и производные от него наркотики вызывают у пользователей определенные изменения в работе мозга....

285 13 05/04/20
Марихуана может влиять на зрение

Марихуана может влиять на зрение

Ученые из Франции обнаружили, что употребление марихуаны может привести к нарушениям зрения.

1929 23 10/12/16

Показать ещё



Комментарии: 5


Чтобы просматривать и оставлять комментарии войдите или зарегистрируйтесь.