Исследователи расшифровали геном дикорастущей конопли

Каннабиноидные кислоты — это соединения, которые синтезируются самим растением и содержатся в некоторых кустарно приготовленных экстрактах каннабиса, используемых для лечения страдающих эпилепсией детей и взрослых.

Джонатан Арнольд из Инициативы Ламберта по каннабиноидной терапии при Сиднейском университете — организации, которая провела исследование — отмечает, что одно из этих соединений, каннабигероловая кислота (КБГ-К), является «матерью всех каннабиноидов». Учёный объясняет, что из неё в дальнейшем синтезируются такие широко известные каннабиноиды, как КБД и ТГК.

«Каннабиноидные кислоты в изобилии содержатся в каннабисе, но им уделяется гораздо меньше научного внимания. Мы только начинаем понимать их терапевтический потенциал», — говорит Арнольд.

Чтобы изучить терапевтический потенциал этих соединений, учёные провели на животных моделях серию экспериментов с каннабидиварином, а также с каннабигероловой, каннадивариновой и каннабигеровариновой кислотами. Полные результаты их наблюдений опубликованы в British Journal of Pharmacology.

«Мы обнаружили, что КБГ-К была более эффективной, чем КБД, в снижении судорог, вызванных лихорадочными припадками в мышиной модели синдрома Драве, — рассказала доктор Линдси Андерсон, ведущий автор исследования. — Более высокие дозы КБГ-К также оказывали проконвульсантное действие и на другие типы припадков. Мы также обнаружили, что КБГ-К влияет на многие лекарственные мишени, связанные с эпилепсией».

Теперь команда Инициативы Ламберта продолжает свои исследования в надежде разработать более эффективное средство лечения синдрома Драве на основе каннабиса. Многие члены команды верят в «эффект антуража» и убеждены, что в полном спектре компонентов каннабиса, работающих вместе, есть что-то уникально терапевтическое.

«Мы оценили каннабиноиды один за другим, и теперь мы изучаем, что произойдет, когда вы соберёте их все вместе. Существует реальная вероятность того, что все эти индивидуальные противосудорожные каннабиноиды могут работать лучше в сочетании», — подытожила доктор Андерсон.

Что такое Инициатива Ламберта?

Исследование было проведено частично за счёт собственного бюджета Инициативы Ламберта по каннабиноидной терапии, а частично — за счёт бюджета Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.

Организация названа в честь Барри и Джой Ламберт — в 2015 году они сделали историческое пожертвование ($33,7 млн) Сиднейскому университету для продвижения научных исследований в области медицинского каннабиса и каннабиноидной терапии.

У Барри и Джой была внучка по имени Кейтлин, которая страдала синдромом Драве. Это заболевание характеризуется частыми эпилептическими припадками и вызывает задержки в когнитивном и моторном развитии. Как правило, традиционные методы лечения не обеспечивают адекватного контроля за приступами, и у пациентов снижается качество жизни.

Семья Ламберт говорит, что когда они дали Кейтлин попробовать экстракт каннабиса, то её здоровье резко улучшилось. После этого они стали горячими сторонниками каннабиса в качестве терапевтического средства и сделали то самое историческое пожертвование университету.

Комментируя последнее исследование, Барри Ламберт сказал: «Мы очень гордимся работой, проделанной многими исследователями в рамках Инициативы Ламберта, которая является мировым лидером в области исследований каннабиноидов, и, в частности, приветствуем эти недавние результаты по “матери всех каннабиноидов”».

Источник: The University of Sydney

Автор: @HunterMelrose

Сегодня речь пойдёт об исследовании безопасности фитола в картриджах для электронных сигарет. Оно было проведено Canopy Growth, одной из крупнейших канадских компаний по производству каннабиса.

Почему фитол вызывал беспокойство

С 2010-х годов человечество участвует в массовых неконтролируемых полевых испытаниях электронных систем доставки препаратов, более известных как испарители, вейпы или вапорайзеры. Молодые и старые люди экспериментируют с жидкими химическими смесями, никогда не встречающимися в природе, которые распыляются электронным оборудованием прямо в чувствительную ткань лёгких.

В 2019 году недостаток контроля качества за вейп-продукцией перерос в кризис общественного здравоохранения. Потребителям по всей Америке в тот год диагностировали так называемое EVALI (лёгочное повреждение, ассоциированное с электронными сигаретами и продуктами вэйпинга), в результате которого за шесть месяцев пострадали 2807 человек, а 68 из них погибли.

Компьютерная томография грудной клетки, показывающая диффузные легочные инфильтраты, обнаруженные в трех случаях легочного повреждения, связанного с вейпингом.

Некоторые добавки в вейпы связаны с повреждением легких, которое проявляется как мутное на рентгеновском снимке слева и прозрачное после лечения одного пациента с подозрением на VAPI в Юте.

Расследование тех случаев помогло выявить виновника: им оказался ацетат витамина Е, который производители добавляли преимущественно в картриджи с ТГК, чтобы было проще удерживать это вещество в жидкости. После огласки в СМИ эпидемия пошла на спад, поскольку добросовестные производители быстро исключили его из своей рецептуры.

Однако о полном прекращении эпидемии говорить не приходится, ведь продукцию до сих пор можно встретить на чёрном рынке, где на этикетках товаров вовсе не обязательно сообщать об истинном составе продукции. К тому же, помимо ацетата витамина Е есть и ещё одно мало изученное (в контексте ингаляции) вещество, которое до сих пор активно используется в производстве картриджей с ТГК — фитол.

Что это такое?

Фитол — это дитерпеновый спирт, который естественным образом присутствует в следовых количествах в сыром каннабисе. Это ароматное растительное масло, но с неприятным запахом. В естественном состоянии оно может пахнуть травой, но вот синтетический фитол, который чаще используется в коммерческих целях, запаха не имеет.

За пределами индустрии каннабиса фитол используется в производстве таких продуктов, как шампуни, бытовые чистящие и моющие средства. В индустрии каннабиса (как законной, так и незаконной) производители картриджей для вейпов используют фитол в качестве разбавителя чистого масла каннабиса.

Синтетический фитол представляет собой бесцветную или бледно-жёлтую жидкость, которую продают оптом почти всем, кто хочет найти её в интернете. Получить фитол может любой, полистав пару страниц в Google в поисках магазина, введя данные своей платёжной карты и указав адрес доставки. Фитол продаётся в США по цене около 100 долларов за жидкую унцию, что сопоставимо с маслом каннабиса, но при этом он гораздо более доступен. Эксперты индустрии считают, что фитол позволяет дилерам значительно расширять свои поставки масла с ТГК.

Структурная формула фитола

На незаконных рынках, где не требуется лабораторно подтвержденная эффективность ТГК, потребители не знают, что получают разбавленный продукт, который в теории может нанести вред их лёгким.

Что обнаружило исследование Canopy Growth

В отчете Canopy указано, что определённые уровни вдыхания фитола повреждают ткань лёгких у лабораторных крыс.

До этого не было данных, сравнивающих токсичность вдыхаемого фитола и пропиленгликоля. Последний является широко используемым разбавителем в картриджах с каннабисом, имеющими юридическую лицензию. Он используется для разжижения масла каннабиса и позволяет ему легко контактировать с нагревательным элементом вейп-устройства, который испаряет смесь.

Canopy заключила контракт с исследователями из Нью-Мексико, которые давали лабораторным крысам смесь фитола и воздуха, пропиленгликоля и воздуха или просто воздуха. Исследователи планировали провести эксперимент в течение 14 дней, подвергая крыс воздействию смесей в течение 30 минут, 1, 2, 4 или 6 часов.

Но ко второму дню все крысы, употреблявшие фитол в обеих формах, умерли или страдали так сильно — они задыхались и не реагировали на стимулы — что ученым пришлось их усыпить. При этом крысы, вдыхавшие пропиленгликоль, успешно пережили свои 14 дней воздействия и впоследствии у них не было обнаружено побочных эффектов.

В результате вскрытия крыс, подвергшихся воздействию фитола, наблюдались обильные кровотечения в лёгких, а также разложение тканей в носу, горле и лёгких в процессе некроза.

Какой уровень ингаляции фитола безопасен

Уровни вдыхания, которые можно было бы считать безопасными, в исследовании канна-компании не определены. Поэтому пока никто не знает, безопасен ли какой-либо уровень ингаляции фитола. Эксперты в целом сходятся во мнении, что исследований недостаточно, чтобы сделать вывод о том, безопасно ли вдыхать это вещество в любом количестве.

Применимо ли это исследование к людям?

Эксперты говорят, что количество фитола, которое вдыхали крысы, не может напрямую влиять на вейпинг людей, но требует реальной осторожности.

Представьте себе пять вейп-ручек ёмкостью по грамму, полностью заполненных фитолом. А теперь представьте, что смесь была испарена в ящике объёмом в один кубический метр. И то, и другое — дозировка и концентрация фитола, которую получали крысы.

Некоторые критики исследования утверждают, что дозировка фитола для крыс была слишком высокой, а температура испарения слишком низкой, чтобы имитировать вдыхание человеком фитола в смеси картриджей для вейпов. Другие, наоборот, утверждают, что дозировки были минимальны, а крысы все равно умирали за два дня.

Тем не менее, данные оказались достаточно убедительными, чтобы заставить Canopy изъять все имеющиеся в наличии фитоловые вейпы и уведомить канадские органы здравоохранения. Однако активные пользователи электронных сигарет на незаконных рынках, вероятно, всё равно будут подвержены риску потенциального повреждения лёгких фитолом.

Парите ли вы вейпы с ТГК? Замечали за собой какие-либо ухудшения здоровья? Поделись своей историей в комментариях!

Источник: leafly.com

Статьи по теме:

Национальный институт по изучению злоупотребления наркотиками США одобрил грант, который позволит исследователям из Университета Джона Хопкинса, Нью-Йоркского университета и Университета Алабамы в Бирмингеме изучить, могут ли псилоцибиновые грибы помочь людям обуздать их зависимость от сигарет.

Ведущим научным сотрудником нового исследования станет Мэтью Джонсон, профессор Университета Джона Хопкинса. Он же в ночь с 20 на 21 сентября и объявил на своей странице в фейсбуке об одобрении гранта. Джонсон также добавил, это «первый грант правительства США для прямого изучения терапии классического психоделика», который власти выделяют с момента их начала войны с наркотиками в 1971 году. 

Сумма выделенных средств и порядок финансирования не раскрываются. 

В то же время пресса уточняет, что изучение терапевтического потенциала псилоцибина при лечении табачной зависимости во многом будет основываться на более ранних исследованиях, посвящённых этой теме. Одним них стало пилотное исследование Университета Джона Хопкинса, проведённое ещё в 2014 году. Тогда учёные выяснили, что благодаря псилоцибину испытуемым было гораздо легче воздерживаться от курения, а период их воздержания был выше, чем у курильщиков, которым врачи назначали поведенческие и/или фармакологические методы лечения.

«Государственное финансирование психоделической науки имеет решающее значение, — говорит Питер Хендрикс, профессор Университета Алабамы, который тоже будет участвовать в исследовании. — Я надеюсь, что это откроет дверь для дальнейших научных исследований и, в конечном счете, для продвижения парадигмы лечения, которая потенциально способна облегчить страдания во всём мире».

Судя по всему, федеральные власти и дальше будет финансировать новые исследования, которые посвящены психоделикам. Из недавнего интервью Marijuana Moment с Норой Волковой, главой Национального института по изучению злоупотребления наркотиками, следует, что ведомство внимательно следит за проводимыми исследованиями на эти темы и их влиянием на поведение общества. 

«Люди начинают познавать потенциал, которым эти препараты обладают для терапии, и текущие испытания продолжаются, — говорила она. — Это набирает обороты, потому что идеальный [для людей] мир – это [тот, где есть] лекарство, которое может вылечить всё». 

Автор: @HunterMelrose

Еще почитать:

Самыми популярными каннабиноидами, которые встречаются на глобальном медицинском и рекреационном рынке каннабиса, являются КБД и ТГК. Однако это далеко не все каннабиноиды, встречающиеся в растениях. Нам известно по крайней мере о ещё 144 каннабиноидах, некоторые из которых также обладают рекреационными и медицинскими свойствами. В отличие от ТГК и КБД, они обычно встречаются лишь в следовых количествах, и это — одна из главных причин, почему они так и не смогли завоевать свою долю на рынке. 

Несмотря на свою редкость, отдельные каннабиноиды всё же становятся объектом научных интересов. К таким однозначно можно отнести, например, ТГКВ (или тетрагидроканнабиварин). Он исследован гораздо меньше, нежели ТГК и КБД, однако его доклинические испытания на животных показывают, что он снижает непереносимость глюкозы (что можно использовать в терапии сахарного диабета), уменьшает симптомы болезни Паркинсона и признаки воспаления. Кроме того, ТГКВ действует весьма необычным образом — в небольших количествах он блокирует рецепторы CB1, а в больших, наоборот, активирует их, вызывая психоактивные эффекты.

Подобные открытия учёные могли бы делать и с другими каннабиноидами, но всё упирается в трудности с добычей необходимых соединений. Это не только лишает исследовательские лаборатории материала, но и ставит под сомнение целесообразность проведения научных работ. Ведь какой практический смысл нашей подверженной коммерциализации науке исследовать те каннабиноиды, доступа к которым у нас нет или которые добывать настолько дорого, что цена разработанных медицинских препаратов не будет выдерживать конкуренции?

В последние годы одним из перспективных способов упрощения доступа к дефицитным каннабиноидам становятся технологии биосинтеза. В отличие от синтетических каннабиноидов, изготовленных химическим путём, биосинтез аккумулирует наши познания только из областей биологии и инженерии, что позволяет имитировать реально происходящие в растениях процессы и изготавливать биосинтетические каннабиноиды. Данное направление в канна-индустрии только зарождается и нам известны лишь два подхода, которые сегодня используются различными биотехнологическими компаниями. 

Первый и наиболее распространённый подход — изготовление каннабиноидов с использованием микроскопических грибов (дрожжей) с отредактированными генами. Намеренно спровоцированные генетические мутации позволили наделить грибы способностью производить оливетоловую кислоту из галактозы, а затем превращать её в каннабигероловую кислоту (КБГА), которая в настоящем каннабисе служит основой для производства каннабиноидов. Далее КБГА посредством всё той же деятельности грибов преобразуется в необходимые каннабиноиды. Одна из ведущих американских компаний в этой области, Biomedican, использует этот подход для производства КБД, ТГКВ, КБГ, КБК и других каннабиноидов, обладающих терапевтическим потенциалом.

Другой подход — изготовление каннабиноидов в специальных биореакторах, в которых функционируют трихомы. Суть технологии заключается в том, что из материнского растения извлекаются клетки, которые производят трихомы, и помещаются в ёмкости с благоприятной средой для роста. Когда трихомы вырастают, то они перемещаются в биореакторы, полностью заменяющие им материнское растение и обеспечивающие всеми необходимыми питательными элементами для выработки каннабиноидов. Пока что такой подход использует только одна компания из США, BioHarvest, и то он находится на стадии совершенствования — первая коммерческая продукция представлена не была.

Сегодня биосинтез позиционируется исключительно как более рентабельная альтернатива классическому гровингу, которая позволяет снизить затраты на производство. Однако можно ожидать, что по мере развития технологий и накопления новых знаний о биохимических процессах, лежащих в основе выработки каннабиноидов в каннабисе, биосинтез может стать способом добывать дефицитные каннабиноиды.

Автор: @HunterMelrose

Еще почитать:

Биофармацевтическая компания Anebulo из Техаса на прошлой неделе объявила, что завершила производство партии препарата ANEB-001 для использования в предстоящих клинических испытаниях на людях. Компания представила свою разработку как первое в мире средство для устранения симптомов острой интоксикации каннабиноидами.

«Мы считаем, что ANEB-001 решает важную неудовлетворенную потребность [медицины]. В ближайшие недели мы начнём исследование по проверке концепции 2-й фазы исследований и ожидаем предварительных результатов по первой когорте в первой половине следующего года», — заявил Даниэль Шнебергер, доктор медицинских наук и главный исполнительный директор компании.

Предыдущие испытания ANEB-001 показали, что препарат противодействует гиполокомоции (заторможенности стартовых движений) у мышей, которая вызвана активацией каннабиноидного рецептора CB1 посредством ТГК.

Как работает ANEB-001

Препарат изготовлен в формате капсул, в которые разлито по 10 и 20 мг активного вещества, которое представляет собой конкурентный антагонист рецептора CB1. При попадании в центральную нервную систему вещество не вытесняет уже активированные каннабиноидами рецепторы, а ищет свободные, чтобы связаться с ними и не дать этого сделать каннабиноидам. При этом сам препарат каких-либо изменений в психике не вызывает.

По заверению компании, терапевтический эффект проявляется через полчаса после проглатывания капсул, а через час симптомы и признаки интоксикации каннабиноидами полностью прекращаются. 

В связи с чем началась разработка

Шнебергер не случайно акцентирует внимание на том, что современная медицина нуждается в препаратах от каннабиноидной интоксикации. В последние годы эта потребность только растёт. Чтобы объяснить её, стоит выделить две ключевые тенденции современного рынка каннабиса.

Первая — индустрия расширяется. Всё больше и больше государств пересматривают правовой статус каннабиса в сторону его легализации, что одновременно и снижает долю чёрного рынка, и даёт возможность развиваться белому. Как следствие — в мире открываются новые точки продаж каннабиса, появляются новые продукты, растёт число потребителей. Исторические данные аналитиков показывают, что в 2015 году мировой легальный рынок каннабиса составлял $4,8 млрд, а к 2020 году он достиг $20,6 млрд.

Вторая тенденция — уровни ТГК в сортах каннабиса неуклонно растут. Один из последних мета-анализов исследований на эту тему показал, что в период с 1970 по 2017 год в каждом конфискованном силовиками грамме соцветий каннабиса количество ТГК в среднем увеличивалось на 2,9 мг ежегодно, а в каждом грамме смолы — аж на 5,9 мг. 

В США, где проявляются обе эти тенденции, ситуация сложилась не очень хорошо — в стране начали расти случаи передозировки каннабисом. В 2017 году около 1,5 млн человек обращались за неотложной помощью именно по этой причине, и в дальнейшем этот показатель обещает ежегодно расти на 13%.

Автор: @HunterMelrose

Еще почитать:

Канадская IT-компания Global Cannabis Applications Corp. (GCAC), которая специализируется на разработке программного обеспечения для индустрии медицинского каннабиса, объявила, что её блокчейн-платформа Efixii официально одобрена правительством Израиля для проведения исследований по культивации медицинского каннабиса.

Уточняется, что израильская канна-компания Bless, заключившая партнёрство с GCAC в прошлом году, добилась от израильского регулятора разрешения исследовать «производственную мощность растений без создавая стрессовой ситуации в зависимости от времени». Исследование нужно канна-компании для того, чтобы лучше понять принципы культивирования и сформулировать дальнейшие исследовательские инициативы, в том числе правительственные.

Обязательное условие утверждённой методологии включает использование платформы Efixii для записи, управления и предоставления данных, полученных в ходе научных работ. Канна-компания убедила властей, что платформа не только обеспечит достоверные результаты, но и защитит их от несанкционированного доступа.

«Efixii – это единственный сервис, способный записывать и тщательно анализировать процесс [исследования], и всё это – с полной прозрачностью блокчейна», — объяснил Надав Сигал, основатель Bless и её вице-президент по исследованиям и разработкам.

На сайте GCAC объясняется, что платформа Efixii предназначена для облачных вычислений данных, полученных по всей линии оборота медицинского каннабиса — от культиватора до пациента. 

Всего платформа использует шесть основных технологий — блокчейн Ethereum, искусственный интеллект, интеллектуальные базы данных, регтех, фирменную систему вознаграждений и мобильные приложения. В совокупности эти технологии позволяют культиваторам — анализировать и искать лучшие методики выращивания, регуляторам — контролировать процесс регистрации, а потребителям — предугадать эффективность того или иного продукта.

По сути Efixii выдаёт канна-продукции сертификаты соответствия, которые наглядно демонстрируют, при каких условиях выращивался каннабис, какой путь он прошёл, сколько человек его купили и какое впечатление у них осталось от употребления. 

Автор: @HunterMelrose

Еще почитать:

Промышленная конопля поглощает от 8 до 15 тонн CO2 на гектар урожая. Для сравнения, леса обычно улавливают от 2 до 6 тонн CO2 на гектар в год, в зависимости от количества лет роста, климатического региона, типа деревьев и т.д. 

В отличие от обычного сельского хозяйства, которое выделяет большое количество углерода, фермы по выращиванию конопли делают обратное.

Сельскохозяйственные угодья в Великобритании в среднем выбрасывают около трёх тонн CO2 на гектар в год. Кроме того, конопля даёт больше пригодного волокнистого материала для строительства на гектар, чем лесное хозяйство.

Конопля — универсальная культура. Биопластики и строительные материалы с низким содержанием углерода, производимые из конопли, можно использовать для замены стекловолоконных композитов, алюминия и других материалов в строительстве, машиностроении и других областях.

Работа Шаха сосредоточена на разработке искусственных композитов из дерева, бамбука и натурального волокна, в том числе из конопли, которую он описывает как «универсальную культуру, которая предлагает альтернативные материалы и ресурсы в различных формах», что в будущем может изменить методы строительства с достижением нулевых выбросов углерода.

К примеру, производство сайдинговых панелей из биопластика из конопли, как альтернатива алюминиевым, битумно-пластиковым и оцинкованным стальным панелям, менее затратное по энергии. На их производство уходит всего 15–60% энергии.

Источник

Еще почитать:

За 55 лет, прошедших с тех пор, как он впервые выделил дельта-9-тетрагидроканнабинол с коллегами доктором Йехиелом Гаони и доктором Хавивом Эдери из Израильского института науки им. Вейцмана, доктор Рафаэль Мешулам стал абсолютным лидером в конопляной науке. По сути, он и основал эту науку с нуля и с пяти килограммов ливанского гашиша, который полиция пожертвовала на его исследования. Когда Мешулам говорит о каннабисе, весь научный конопляный мир замирает и внимательно слушает. 

С момента начала своих исследований в 60-х годах профессор Мешулам был номинирован на более чем 25 академических наград, последней из которых была премия Ротшильда в области химических и физических наук в 2012 году.

Мешулам родился в Софии, в Болгарии, в 1930 году в сефардской еврейской семье. 

Во время второй мировой войны из-за антисемитских законов его семья была вынуждена покинуть родной город. Но это не уберегло его отца от концлагеря, где, несмотря на все трудности и угрозы жизни, он смог выжить.

В 1944 году, после коммунистического переворота в прогерманской Болгарии, Мешулам без особого желания начал изучать химическое машиностроение. В 1949 году он с семьей иммигрировал в Израиль, после вынужденного кочевания от одной балканской деревни к другой из-за антисемитских угроз.

Открытие ТГК

Будучи молодым аспирантом, который хотел произвести впечатление в Институте Вейцмана в Израиле, Мешулам искал важные темы для исследования. Прочитав литературу о каннабисе, он был удивлен тем, что активное соединение опия — морфин — был выделен 100 лет назад, из листьев коки был выделен кокаин, но активный компонент марихуаны до сих пор был неизвестен.

Именно эта загадка подтолкнула Мешулама к исследованию химии каннабиса в начале 60-х годов. В то время над этим практически никто не работал. Ему отказали в гранте Национального института здоровья (NIH) от Департамента здравоохранения США на том основании, что «марихуана не является американской проблемой», и велели вернуться к ним с «чем-нибудь более важным».

Когда Рафаэль Мешулам начал свои эксперименты с каннабиноидами, в его распоряжении был значительный объем исследований, которые велись, начиная с середины XIX века. 

К 1963 году Мешулам и его коллега Ювал Шво установили структуру каннабидиола (КБД), важного компонента марихуаны. КБД был изолирован ранее, но о его структуре было мало что известно.

Год спустя Мешулам получил для исследований пять килограммов ливанского гашиша от израильской полиции.

«Директор Института Вейцмана дружил с начальником городской полиции, — рассказывал Мешулам. — Я попросил директора выделить мне такое количество вещества, чтобы можно было провести исследования. Вскоре начальник полиции пригласил меня на чашку кофе, за которой вручил мне пять килограммов гашиша. Я вез его в сумке в общественном автобусе в институт. Пассажиры не могли понять, откуда шел вонючий запах».

Благодаря этому ливанскому гашишу Мешулам и Йехиэль Гаони впервые выделили дельта-9-тетрагидроканнабинол, психоактивный ингредиент марихуаны. Они продолжали исследовать его структуру и синтезировать ТГК.

Еще одна забавная история — это первый опыт употребления каннабиса Рафаэлем Мешуламом. Он попросил жену испечь торт с ТГК и съел его с коллегами. «Мы бесконечно смеялись. Одна коллега начинала быстро и много говорить. У другого коллеги случился приступ паники, он думал, что теряет контроль. У меня же появилось возвышающее, воспаряющее чувство», — вспоминал он.

Мешулам с доктором Хабиб Эдери выделили структуры и синтезировали другие каннабиноиды: каннабидиол, каннабигерол, каннабихромен и некоторые каннабиноидные карбоновые кислоты. Эти достижения значительно облегчили определение фармакологического действия каннабиса и его фитоканнабиноидов.

Серия научных статей, начиная с 1963 года [ 1, 2, 3, 4 ], где впервые сообщалось о выделении структуры, стереохимии и активности ТГК. Эндоканнабиноидная система человека

В течение почти двух десятилетий после идентификации ТГК механизмы его действия считались полностью «неспецифическими», т.е. имели общее влияние на состояние человека и его здоровье. Однако в 1980-х годах результаты, полученные несколькими исследовательскими группами, показали, что это может быть неправдой. К ним относятся данные, полученные Мешуламом и его сотрудниками, которые показывают, что некоторые каннабиноиды проявляют стереоселективность. Эти выводы подтолкнули ученых к поиску каннабиноидного рецептора в тканях млекопитающих. Позднее поиск привел к открытию двух каннабиноидных рецепторов, связанных с G-белком [ 5, 6 ]; 

Первый (CB1) был открыт между 1988 и 1990 годами [ 7, 8 ], а второй (CB2) был открыт в 1993 году [ 9 ].

Открытие эндоканнабиноидной системы повлияло на дальнейшие исследования каннабиноидов, в ходе которых появились доказательства того, что эта система играет важную защитную роль при нескольких серьезных расстройствах как внутри, так и за пределами центральной нервной системы [ 10 ].

Это открытие повысило вероятность того, что некоторые расстройства можно лечить с помощью лекарств, которые повышают уровень высвобождаемых эндоканнабиноидов в центральной нервной системе и за ее пределами посредством повышения их уровней, ингибирования их метаболизма, или обратного захвата клетками, или усиления их способности активировать каннабиноидные рецепторы.

Каннабиноидные кислоты

23 сентября 2019 года на конференции CannMed в Пасадене, в штате Калифорния, доклад Мешулама стал главным событием. Ученый подробно рассказал о науке и химии своей последней работы, о создании нового семейства синтетических стабильных молекул каннабиноидных кислот. Если точнее, это метиловый эфир каннабидиоловой кислоты (EPM301). Внедрение этого запатентованного соединения (синтетические, полностью стабильные молекулы каннабиноидов на основе кислоты) вызвало волну ажиотажа вокруг будущего лекарственного каннабиса.

Новые каннабиноиды показали более высокую терапевтическую эффективность, чем их натуральные аналоги. Рассматриваемое соединение было представлено миру в партнерстве с EPM, глобальной биотехнологической компанией, базирующейся в США, которая стремится преодолеть разрыв между каннабисом и фармацевтической промышленностью.

Все обсуждают ТГК и КБД, которые на самом деле являются вторичным веществом в отличие от их кислот. Изначально в растении присутствует кислота, и эти кислоты представляют собой загадочный мир соединений, которые намного мощнее каннабиноидов.

Кислоты ТГК и КБД были описаны и синтезированы много лет назад, но до сих пор тесты с ними не проводились, т.к. они были нестабильными, легко распадающимися соединениями. Поэтому они были бесполезны при разработке фармацевтических препаратов.

Открытие Мешулама связано с применением метода этерификации, который модифицирует кислоты таким образом, чтобы они оставались стабильными для использования в широком масштабе.

Дальнейшие исследования по изучению активности стабилизированных кислот показали, что они способны подавить тревогу и приступы тошноты, что имеет огромное значение для больных раком. 

Альтернатива стероидам и опиоидам

«Каннабис и каннабиноиды — это действительно широкая область исследований, — говорит Мешулам. — Нам нужны хорошие новые лекарства во многих областях. Я верю, что в ближайшие десять лет или около того будет проведено много работы по созданию лекарств на основе каннабиноидных кислот». Хотя КБД уже несколько лет считается альтернативой вызывающим привыкание лекарствам, отпускаемым по рецепту (опиоиды и стероиды), патент EPM на использование каннабидиоловой кислоты является первым доказательством того, что опиоиды и стероиды можно заменить без значительных изменений в их эффективности.

«Мы не можем проводить эксперименты с людьми из-за установленных правил, даже если экспериментальные препараты являются натуральными продуктами. Их необходимо исследовать на предмет токсичности и так далее, — говорит Мешулам. — Если мы предположим, что большинство вещей, которые мы видим на животных, сопоставимы с моделями человека, тогда это соединение — метиловый эфир каннабидиоловой кислоты — будет проявлять более сильное воздействие, чем сам КБД. Есть публикация в прессе, в которой показано, что метиловый эфир каннабидиола более эффективен при лечении боли и депрессии. Эти результаты будут опубликованы в течение следующих нескольких лет. Не удивляйтесь, когда каннабидиоловый метиловый эфир начнет медленно заменять каннабидиол, поскольку это важный природный каннабидиол».

Взгляд на будущее

Большая часть работы Мешулама была посвящена открытиям. Последнее десятилетие он занимается исследованием практического применения своих открытий.

Мешулам считает, что основной проблемой будущего является отсутствие клинических исследований. Установленные правила по-прежнему ограничивают исследования каннабиса. Накапливается все больше и больше доказательств, но их явно недостаточно. Так много больных раком во всем мире употребляли и употребляют каннабис в течение многих лет, но до сих пор не проведено рандомизированное контролируемое клиническое испытание с участием больных раком. 

Каждое лекарство проходит клинические испытания, которые стоят больших денег. Финансирование — еще один «больной» вопрос. Клинические испытания финансируются фармацевтическими компаниями, и, похоже, что эти компании не заинтересованы в инвестировании в каннабис, поскольку его нельзя запатентовать. Остается надеяться на заинтересованность правительства в данных такого рода, но мы знаем, что у правительств, как правило, нет необходимых возможностей для проведения таких исследований.

Помимо известных эндоканнабиноидов (анандамид, 2-AG и т.д.) в организме также вырабатывается большое количество соединений, подобных эндоканнабиноидам. Организм не производит соединений без причины. Эти подобные эндоканнабиноидам соединения должны выполнять некоторую эндогенную роль. Хотя это все еще неясно, но, возможно, разные профили этих соединений могут частично быть ответственны за наши различия в поведении, возможно, быть молекулярной основой нашей личности.

Наше тело не производило бы такое вещество, свойства которого аналогичны свойствам каннабиса, если бы оно не нуждалось в нем.

Кроме того, эти соединения могут играть роль в защите организма от болезней. Трудно поверить, что человеческий организм не обладает какими-то альтернативными механизмами для борьбы с заболеваниями, когда метод антител иммунной системы против антигенов не имеет значения. Эти эндоканнабиноидоподобные соединения могут быть частью более широкого, прежде неизвестного аспекта иммунной системы, защищая от болезней способами, которые мы сможем раскрыть только в ближайшие 20 лет.

Взгляд Мешулама на легализацию: «Было показано, что нет связи между нанесением ущерба здоровью и легализацией. Мы уже убедились, что алкоголь и сигареты наносят вред здоровью и вызывают нагрузку на печень, в то время как каннабис запрещен. У меня нет четкого мнения о том, следует ли разрешать каннабис законом в случае общественной необходимости. Это вопрос, не имеющий отношения ко мне».

Источники: star-wiki.ru, ncbi.nlm.nih.gov, nocamels.com, forbes.com, cannabis-mag.com

Подготовила: @PollyMolly

Еще почитать: