Публикации
Гроупедия
Перейти к содержанию

Исследование: псилоцибин смог увеличить количество нейронных связей у подопытных свиней

Однократная инъекция псилоцибина увеличила в мозге свиней количество синапсов и уменьшила количество серотониновых рецепторов 5-HT2A.

 

В авторадиографическом исследовании мозга, опубликованном в журнале International Journal of Molecular Sciences, выяснилось, что такие результаты были характерны для гиппокампа и префронтальной коры животных, которые связаны с генерацией эмоций. Этот эффект может быть связан с антидепрессивным действием псилоцибина.

 

Клинические исследования показывают, что псилоцибин имеет терапевтический эффект при депрессивных и тревожных расстройствах. Даже однократный прием псилоцибина способен значительно снизить тревогу у пациентов. Возможно, это связано с его воздействием на серотониновые рецепторы 5-HT2A : молекула похожа на молекулу серотонина и способна активировать его рецепторы.

 

MagicMushroom2.jpg

 

При этом у больных депрессией наблюдается снижение количества межнейронных контактов (синапсов) в областях мозга, связанных с эмоциями: гиппокампе и префронтальной коре. Это происходит в результате подавления активности синаптических белков и генов в этих областях, поэтому для долгосрочного терапевтического эффекта необходимо не только заменять серотонин, но и восстанавливать их работу и увеличивать число синапсов. 

 

Исследователи из университета Копенгагена под руководством Накула Раваля (Nakul Ravi Raval) предположили, что терапевтический эффект псилоцибина может быть связан с восстановлением количества синапсов в гиппокампе и префронтальной коре. Чтобы понять, есть ли у этого вещества такие свойства, биологи однократно инъецировали галюциногенную дозу псилоцибина 24 свиньям, а потом через один и семь дней изучили их мозг.

 

Чтобы посчитать количество синапсов, ученые использовали авторадиографию: обрабатывали мозг свиней радиоактивными лигандами, которые выборочно связывались с синаптическим белком SV2A и заставляли его излучать. По излучению от SV2A судили о количестве синапсов. Таким же способом посчитали количество серотониновых рецепторов 5-HT2A: показано, что после их активации клетка «прячет» рецепторы с мембраны в цитоплазматические пузырьки, где они могут перевариваться и расщепляться. То есть снижение количества рецепторов может соответствовать их недавней активации.

 

2a80012ecdd2913bcbbcbdf07dd8391c.jpg

 

Количество белка SV2A (и, как следствие, синапсов) в гиппокампе оказалось больше, чем в контрольной группе, и на следующий день, и через неделю после инъекции псилоцибина (p<0,05). В префронтальной коре значительной оказалась только разница на седьмой день после инъекции (p<0,0001). В обоих отделах количество 5-HT2A рецепторов снизилось, но только на первый день (p<0,05). При этом сильнее уменьшилось количество функционально активных рецепторов.

 

Эти результаты подтверждают, что псилоцибин участвует в нейропластичности и способствует образованию синапсов после активации серотониновых рецепторов. Теперь биологам предстоит выяснить, какие белки участвуют в этом процессе, чтобы разобраться в антидепрессивных свойствах галлюциногенов.

 

Близкое по теме:

Источник: nplus1.ru

Изменено пользователем DzagiNews


Dzagi в соцсетях: Telegram | Instagram | Youtube
DzagiNews
  • Респект! 1

Реклама






Обратная связь

Рекомендуемые комментарии

во дела, жаль, что человек - это не свинья, хоть и очень схожи по многим критериям

Поделиться этим комментарием


Ссылка на комментарий
Поделиться на другие сайты


Для публикации сообщений создайте учётную запись или авторизуйтесь

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать учетную запись

Зарегистрируйте новую учётную запись в нашем сообществе. Это очень просто!

Регистрация нового пользователя

Войти

Уже есть аккаунт? Войти в систему.

Войти

Похожие статьи

 

5-килграммовый пёс по кличе Бентли еле-еле переставлял лапы, шатаясь из стороны в сторону, как будто брёл сквозь непроглядный туман. Обычно он никогда не отказывается от горячего свежего картофеля из ресторана быстрого питания, но в один из тёплых дней он отвернулся от предложения своей хозяйки.

 

«Он не взял его, поэтому я поняла, что что-то не так. А ведь он только кончил играть», — рассказывает Дана Лонг, жительница города Тибьюрон, штат Калифорния.

 

Дана отвела пса к ветеринару, который сообщил ей, что Бентли, обычно жизнерадостная и прожорливая помесь чихуахуа и той-терьера, был под кайфом. Как удалось установить позже, он, судя по всему, сожрал ТГК-содержащий шоколад, пока прогуливался на полях рядом со средней школой, где дочь Даны играла в софтбол.

 

После легалайза животные стали чаще ловить кайф

 

Хотя случаи интоксикации каннабисом собаками — это уже давно не новость, такие случаи растут по мере того, как всё больше штатов легализуют марихуану, и её употребление становится всё более распространённым. По крайней мере это следует из данных Американского общества по предотвращению жестокого обращения с животными — сотрудники организации, сидящие на горячей линии, утверждают, что за последнее время владельцы собак стали чаще обращаться за помощью для своих перебравших питомцев.

 

Тина Висмер, ветеринар и старший директор Нью-Йоркского центра по борьбе с отравлениями, сообщила, что в период с 2017 по 2020 годы количество таких обращений по всей стране выросло с 1436 до 3923. Эти цифры, скорее всего, составляют лишь малую часть от истинной картины интоксикации животных каннабисом — отчётность в центр контроля является добровольной, — но тенденция очевидна. В одной лишь Калифорнии, где рекреационный каннабис легален с 2016 года прирост составил 276%. А в штате Колорадо цифры выросли в 11 раз с момента легализации в 2012 году.

 

«Если вы спросите любого из наших ветеринаров отделения неотложной помощи, они все скажут, что количество собак, опьянённых марихуаной, росло не по дням, а по часам с момента легализации медицинской, а затем и рекреационной марихуаны для людей», — сказал Карл Джандри, профессор ветеринарии университета Калифорнии в Дэвисе.

 

 

Вам может показаться забавным, что пёсели ловят кайф. Но для собак, которые случайно проглатывают предназначенный для человека сильнодействующий канна-фуд, последствия могут быть серьёзными. Несколько ветеринаров отмечают, что мало того, что животные жуют найденную на улице еду, так эта еда иногда содержит химические вещества, отличные от ТГК.

 

Некоторые из зарегистрированных случаев каннабиса — это случаи, когда домашние собаки случайно приняли заначку своего хозяина, лежащую без присмотра. Но большее число отравлений происходит в “дикой природе”.

 

Горожане распускают слухи, что канна-фуд разбрасывают специально

 

Недавно в социальной сети Nextdoor владельцы собак по всему округу Марин, штат Калифорния, делились своими собственными историями о питомцах, которые случайно словили кайф на прогулках по окрестностям, в близлежащих парках, у школ и общественных пляжей.

 

Одна женщина, проживающая в Стинсон-Бич, написала, что её мини-пудель уже четыре раза попадал в отделение неотложной помощи. Первый раз это случилось на пляже в Болинасе, второй — на прогулке по окрестностям Милл-Вэлли, а два других раза — на прогулках около рынка в Стинсоне.

 

«Собакам нравится вкус и запах травки, — написала она. — Но это делает их чрезвычайно/страшно больными».

 

Интоксикации происходят так часто, что некоторые из пользователей соцсети задавались вопросом, не намеренно ли кто-то разбрасывает канна-фуд, чтобы навредить собакам.

 

 

«Серьезно. Почему ещё могла возникнуть эта проблема? Кто разбрасывает свои съестные припасы по всей земле?? Они дорогие. И почему так много???» — написал один из пользователей.

 

В 2019 году в городе Аспен, штат Колорадо, произошла целая серия отравлений собак. Тогда местные ветеринары предполагали, что собаки ели человеческие фекалии, приправленные каннабисом.

 

Как у собак проявляется интоксикация и как её не допустить

 

Обкуренные собаки становятся настолько обычным явлением, говорит Дана, что и техник-ветеринар, и сам ветеринар из больницы для животных сразу же признали, что Бентли был под кайфом.

 

Ветеринар, бросив беглый взгляд на Бентли, сразу же спросил у Даны, не держит ли она дома каннабис, чем поставил её в тупик — ни она, ни её родные таким не увлекаются. Тем не менее, клинические тесты на токсины показали, что Бентли, вероятно, случайно проглотил шоколад с ТГК.

 

Дана сказала, что после этого случая будет воздерживаться от прогулок с Бентли около школы. С этим её решением согласен и Джандри. «Избегание [потенциально опасных мест] – это единственная профилактика», — сказал он, добавив, что собак обязательно нужно отучать брать что либо без спроса.

 

Джандри и его коллега Висмер также объяснили, что обычно симптомы интоксикации каннабисом у собак проявляются уже через 20-40 минут после проглатывания канна-фуда. Они включают: нарушения равновесия, депрессию, выпученные глаза, капающую мочу, повышенную чувствительность к прикосновениям и звукам, замедленное сердцебиение и даже низкую температуру тела.

 

 

Висмер сказала, что если владелец собаки подозревает интоксикацию каннабисом, он должен немедленно связаться со своим ветеринаром — в некоторых случаях ветеринар захочет сразу же осмотреть собаку, но в более мягких случаях предложит питомцу просто отлежаться дома.

 

Источник: Los Angeles Times

 

Автор: @HunterMelrose

 

Гроверы, которые выращивают коноплю или марихуану, время от времени сталкиваются с проявлениями различных инфекционных заболеваниями у своих растений. Одна из самых популярных болезней, о которой сообщали культиваторы со всего мира — от Израиля и Испании до США и Канады — это корневая гниль, которая вызывает пожелтение, увядание и ухудшение роста каннабиса. 

 

Не так давно кандидат технических наук Кора МакГахи и доцент кафедры садоводства Роза Раудалес из Колледжа сальского хозяйства, здравоохранения и природных ресурсов при университете Коннектикута впервые зафиксировали данное заболевание в своём штате. Произошло это после того, как учёные обнаружили его симптомы при посещении нескольких местных учреждений по культивации конопли, которые, как правило, использовали беспочвенные субстраты. С этого момента любопытство исследователей взяло верх, и они решили докопаться до причин возникновения корневой гнили у каннабиса.

 

Кора МакГахи / Коннектикутский университет

 

Они взяли образцы субстратов из кокосовой койры и минеральной ваты, в которых росли поражённые кусты, и отнесли их в лабораторию. Изучив образцы под микроскопом, исследователи обнаружили, что в них полно разных микроорганизмов. Далее учёные изолировали их ДНК и отправили выявленные молекулы на секвенирование в Йельский университет и европейский центр генетических исследований Eurofins. Сделано это было для того, чтобы пробить специфические гены микроорганизмов по национальным базам и таким образом их идентифицировать.

 

Как выяснилось, в одном образце присутствовал микроорганизм вида Fusarium oxysporum, ещё в трёх — Globisporangium irregulare, а ещё в двадцати одном — Pythium myriotylum. 

 

Исследование на этом не завершилось. Учёные высадили сотни кустов конопли в научно-исследовательской теплицей университете Коннектикута и намеренно заразили их указанными микроорганизмами. Выяснилось, что все они обладали свойствами патогенов, а у Pythium myriotylum оказался не просто самым распространённым, но и самым вирулентным, то есть обладающим наибольшей способностью спровоцировать корневую гниль. Позже полные результаты исследования МакГахи и Раудалес опубликовали в журнале Frontiers in Agronomy.

 

Исследование также показало, что патогены обладают чувствительностью к мефеноксаму, активному ингредиенту некоторых химических фунгицидов. Учёные, впрочем, отметили, что это химическое вещество не маркировано для использования на посевах каннабиса. Исследователи отметили, что для смягчения воздействия указанных патогенов гроверы могут использовать биологические фунгициды, очистку, дезинфекцию, а также мониторинг использования воды и уровня растворимых солей.

 

«Для производителей важно начать сопоставлять болезни с патогенами, которые их вызывают. — комментирует исследование МакГахи. — Я думаю, что это поможет предотвратить вспышки заболеваний в их учреждениях». Она также сказала, что обнаруженные патогены легко распространяются, а это означает, что производителям необходимо как можно скорее уничтожить заражённые растения, чтобы предотвратить заражение растущих по соседству.

 

Источник: Коннектикутский университет

Подготовил: @HunterMelrose

 

Еще почитать:

Вредители растений: Корневая гниль Белое освещение защищает каннабис от обесцвечивания и повышает урожайность Вирусы, вироиды и фитоплазмы каннабиса

Куст, столкнувшийся с фотообесцвечиванием / grasscity

 

Международный поставщик осветительного оборудования для выращивания каннабиса и сельхозкультур Fluence объявил о завершении серии экспериментов по культивации каннабиса под LED-панелями с разными спектрами освещения. К проведению испытаний поставщик подключил канна-компанию Texas Original Compassionate Cultivation и сотрудников Вагенингенского университета, базирующегося в Нидерландах. 

 

В результате исследователи выяснили, что производители каннабиса окажутся в выигрыше, если будут использовать оборудование, в котором задействованы не только красные и синие световые волны, но и зелёные — белый свет улучшает урожайность, морфологию и общую производительность большинства сортов. Какие именно сорта фигурировали в исследованиях, не уточняется (вероятно, из-за коммерческого интереса). Несколько из этих сортов показали увеличение монотерпенов и каннабиноидов аж на 20%, если они выращивались под белым освещением, а не под состоящим в основном из красного. 

 

«Следите за соотношением красного света, — предупреждает доктор Дэвид Хоули, главный научный сотрудник Fluence. — Существует пара очень специфических сортов и производственных ситуаций, когда можно извлечь выгоду из узкополосных [ламп] или высоких/дальних красных и синих длин волн. Но [для остальных сортов] это может оказать пагубное влияние на содержание каннабиноидов, соотношение терпенов, урожайность и морфологию, а также повысить риск значительного фотообесцвечивания кроны». 

 

Справка: фотообесцвечивание — это явление, при котором хлоропласты растения белеют, в результате чего оно кажется "обесцвеченным". Это повреждение фатально, спасти каннабис после случившегося уже не получится. Отдельные культиваторы сообщают, что явление может произойти в результате слишком низко установленных осветительных приборов (и не важно, по какой именно технологии они изготовлены).

 

По словам доктора, также очень редко встречается сценарий, при котором гроверы должны выращивать каннабис при низких значениях плотности фотосинтетического потока фотонов (PPFD). «Наше исследование подчёркивает, насколько выгоднее выращивать каннабис при более высоких показателях», — говорит он.

 

Аналогичные испытания LED-панелей Fluence также провели с томатами и болгарскими перцами (в них участвовали уже другие университеты). Результаты оказались теми же — белый свет повышал общую урожайность.

 

Автор: @HunterMelrose

 

Еще почитать:

Эксперты прогнозируют глобальный переход на светодиодное освещение Каннабиноиды и терпены: способы увеличения вторичных метаболитов каннабиса Исследование: Как увеличение интенсивности света влияет на урожайность, синтез терпенов и морфологию каннабиса Освещение каннабиса: влияние синих фотонов на урожайность На весь белый свет: особенности подсветки белыми светодиодами

 

Новое исследование, проведённое в сотрудничестве между Бристольским университетом Великобритании и рядом университетов Австралии, показывает, что у мужчин и женщин, которые часто употребляли каннабис в подростковом возрасте, с гораздо большей вероятностью рождаются дети с низкой массой тела или в состоянии недоношенности. Результаты наблюдений были опубликованы 19 августа журнале Scientific Reports. 

 

К участию в исследовании, которое продлилось 20 лет, привлекли 665 австралийцев, которые ещё учились в средней школе. Испытуемые регулярно посещали врачей и находились под наблюдением учёных вплоть до тех пор, пока не начали рожать детей в возрасте от 20 до 30 лет. Как оказалось, у тех родителей, которые ежедневно употребляли каннабис в подростковом возрасте, риск родить недоношенного ребёнка или ребёнка с недостаточным весом в среднем был в 6 раз выше.

 

Ранее проводимые исследования уже показывали, что употребление каннабиса беременными женщинами могло привести к низкому весу младенцев, однако новизна этой работы в том, что она стала первой, где изучается связь между употреблением каннабиса до зачатия и будущими исходами родов.

 

Ещё одна особенность заключается в том, что в число испытуемых включили не только матерей, но и отцов. Как пишут авторы исследования, это очень важный момент, поскольку мужчины гораздо меньше информированы об исходах родов, ведь исследования такого толка обычно фокусируются только на дородовом употреблении табака и алкоголя у женщин.

 

Доктор Линдси Хайнс, сотрудник Бристольского университета и соавтор исследования, считает, что полученные результаты дают «дополнительную мотивацию» для того, чтобы политика легализации каннабиса обязательно предусматривала меры по борьбе с употреблением этого психоактивного продукта в раннем возрасте.

 

«Уже есть доказательства того, что частое употребление каннабиса подростками увеличивает риск проблем с психическим здоровьем, а наши результаты показывают, что могут быть и другие последствия, которые люди могут не предвидеть», — сказала она.

 

Стоит отметить, что каннабис влиял на репродуктивные функции лишь тех, кто употреблял каннабис только на самом высоком уровне — ежедневно в возрасте от 15 до 17 лет. Для тех, кто употребляли марихуану лишь изредка, риск столкнуться с преждевременными родами или недоношенностью оставался в пределах нормы.

 

Источник: Lab Roots

Подготовил: @HunterMelrose

 

Еще почитать:

Марихуана ускорила истончение коры головного мозга подростков Исследование: каннабис снижает интеллект у подростков Власти США: легалайз снижает потребление марихуаны подростками

История

 

Несмотря на тысячи лет использования психоделиков в религии и развлечениях, самая ранняя известная письменная запись об использовании волшебных грибов во Флорентийском кодексе (рукопись этнографических исследований Мезоамерики) была оставлена в промежутке между 1529 и 1579 годами.

 

Классические психоделические соединения, такие как псилоцибин, мескалин (выделенный из кактуса пейот в 1897 году Артуром Хеффтером) и диметилтриптамин, веками использовались в религиозных церемониях коренных народов Южной и Центральной Америки.

 

Грибные камни Майа, Гватемала

 

Современное и строгое научное изучение психоделиков началось в 1938 году, когда Альберт Хоффман из Sandoz Laboratories (Базель, Швейцария) открыл / синтезировал диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД). Это можно считать рождением молекулярной психиатрии и началом «первого психоделического возрождения». Официально это также может быть первым открытием производного алкалоида спорыньи, имеющего медицинскую ценность. В этот период ранних клинических исследований ЛСД был наиболее изученным психоделиком.

 

Девять лет спустя, в 1947 году, Sandoz начал продавать ЛСД в качестве психиатрического препарата для лечения неврозов, алкоголизма, преступного поведения, шизофрении и сексуальных извращений. LSD-25 также использовался для лечения аутизма и речевых расстройств.

 

 

В 1957 году Хофманн получил образец сушеных грибов Psilocybe mexicana от миколога из Уаутла-де-Хименес в Оахаке, Мексика. Это можно считать началом «второго психоделического возрождения». Чтобы идентифицировать и убедиться в биологической активности гриба, Хоффман использовал бумажную хроматографию для разделения различных компонентов экстрактов грибов, проглатывая каждую отделенную фракцию. Затем активная фракция была химически охарактеризована, кристаллизована и названа псилоцибином. Впоследствии Хофманн и его коллеги выяснили структуру и синтезировали псилоцибин в 1958 г.  

 

В 1960-х годах компания Sandoz Pharmaceuticals начала реализацию ИндоцибинаTM  - психотерапевтического препарата, в форме таблеток, содержащих 2 мг псилоцибина.

 

С 1960-х и 1970-х годов использование психоделиков в рекреационных целях стало центральным элементом контркультуры «хиппи» в Соединенных Штатах, и это в конечном итоге побудило Агентство США по борьбе с наркотиками запретить психотропные вещества, такие как ЛСД, ДМТ, псилоцибин и мескалин, и обозначить их как препараты Списка 1, в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года.

 

Переход к современным клиническим исследованиям

 

Традиционно фармацевтическая промышленность, отражая точку зрения правительства, долгое время отвергала психоделические исследования. Лишь недавно психоделические исследования постепенно вернулись в парадигму современной науки, и многие клинические работы подтверждают потенциал терапии с применением псилоцибина как многообещающего дополнения к психотерапии.

 

В ранних клинических исследованиях галлюциногенов сообщается об использовании ЛСД-25 для лечения типичного трудноизлечимого поведения, наблюдаемого при раннем детском аутизме и детской шизофрении. К 1960-м годам более 40 000 человек приняли участие в психоделических исследованиях.

 

В 2004 году исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) начали клинические испытания псилоцибина для лечения боли, беспокойства и депрессии у пациентов с раком на поздних стадиях. Это можно считать «третьим психоделическим возрождением». Публикация Университета Джона Хопкинса в 2006 году возвестила новую эру психоделических исследований, возродив интерес во всем мире. Это привело к созданию отдела психоделических исследований и, в конечном итоге, Центра психоделических и сознательных исследований в 2006 году, который с тех пор опубликовал более восьмидесяти рецензируемых статей о психоделических исследованиях.

 

Современный контролируемый трип с ситтером

 

В сентябре 2020 года Университет Джона Хопкинса построил первый в своем роде Центр психоделических исследований и исследований сознания. На сегодняшний день опубликовано более 27 000 научных статей о психоделических препаратах, в том числе более 1000 статей о псилоцибине. В настоящее время псилоцибин является наиболее изученным психоделиком.

 

На фоне возобновления интереса к психоделическим исследованиям возрос и фармацевтический интерес. В 2018 году компания Compass Pathways Ltd. (Лондон, Великобритания) получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) на статус «прорывной терапии» для лечения псилоцибином, которое они разработали для лечения резистентной депрессии. В том же году, USFDA также одобрил SPRAVATO ®, аналог кетамина , разработанный Johnson & Johnson для применения пациентами, страдающих от резистентной к терапии депрессии. В 2019 году Институт Усона получил статус «прорывной терапии» USFDA для лечения псилоцибином большого депрессивного расстройства (БДР).

 

Грибы, продуцирующие псилоцибин

 

Псилоцибин вырабатывается многими видами грибов, которые распространены по всему миру. К ним относятся такие страны, как США, Юго-восточная Азия, Европа, Мексика и Центральная Америка. Гриб Psilocybe cubensis является наиболее распространенным видом рода Psilocybe.

 

Примеры волшебных грибов  

( а ) Psilocybe cubensis ( b ) Psilocybe caerulescens (также известные как оползневые грибы, деррумбы)  ( c ) Psilocybe mexicana  (также известный как Teonanacatl) ( d ) Psilocybe caerulipes (Peck) Sacc. (он же Голубой гриб) ( e ) Psilocybe stuntzii Guzmán и J. Ott (также известный как «Голубой звенящий гриб») ( f ) Psilocybe cyanescens (также известные как волнистые кепки) ( g ) Psilocybe azurescens (также известные как «летающие тарелки») ( h ) Psilocybe pelliculosa ( i ) Psilocybe tampanensis (также известные как Волшебные трюфели или Философский камень) ( j ) Psilocybe baeocystis ( k ) Psilocybe Hoogshagenii (он же «Лесные птички»)

 

Синтез псилоцибина

 

Псилоцибин можно синтезировать разными способами. На рисунке ниже один из примеров того, как псилоцибин может быть преобразован из L-триптофана. У человека псилоцибин быстро дефосфорилируется до псилоцина щелочной фосфатазой в печени и неспецифической эстеразой в слизистой оболочке кишечника. У грызунов псилоцибин полностью превращается в псилоцин до того, как попадает в системный кровоток. Основным фармакологически активным веществом в волшебных грибах является псилоцин, а не псилоцибин, несмотря на распространенное мнение, что именно псилоцибин производит психоделические эффекты.

 

 

 

 

Производство синтетического псилоцибина

 

Несмотря на то, что у производителей есть интерес к извлечению псилоцибина из естественно растущих или культивируемых грибов, получаемый выход псилоцибина (0,1–0,2 % от сухого веса) экономически нецелесообразен для исследований и разработок лекарственных средств. Наблюдаемые вариации в партиях псилоцибина, экстрагированного из разных источников, еще больше усложняют зависимость от псилоцибина, извлекаемого непосредственно из грибов.

 

Большая часть псилоцибина, который производится синтетически, производится путем сложного и дорогостоящего химического синтеза, описанного Николсом и Фреском в 1999 году. Хотя этот метод был усовершенствованием первоначального метода, открытого Хоффманом и его коллегами в 1958 году, последний этап был сосредоточен на фосфорилировании псилоцина с образованием псилоцибина, а также на стереоселективном 4-гидроксилировании ароматического кольца.

 

Недавно запатентованный метод COMPASS увеличивает выход полуочищенного псилоцибина до 75% (по сравнению с 20%, как первоначально сообщили Хоффман и его коллеги в 1959 году). Несмотря на увеличение выхода, этот метод оказался невыгодным, учитывая потребность в дорогостоящем 4-гидроксииндоле в качестве исходного субстрата.

 

Также изучалась биоинженерия псилоцибина, которая может успешно снизить затраты на химический синтез за счет производства псилоцибина из более дешевых исходных материалов, таких как глюкоза. После выяснения биосинтетического пути производства псилоцибина у P. Cubensis в 2017 году биоинженерия привела к производству псилоцибина в нитчатых грибах Aspergillus nidulans с выходом до 1,16 г / л. С тех пор были разработаны другие методики с повышенным титром, основанные на биоконверсии субстратов 4-гидроксииндола, серина и метионина in vivo под действием Escherichia coli.

 

 

Производство псилоцибина и псилоцина из пекарских дрожжей является значительным достижением в разработке более дешевых методов синтеза псилоцибина. Учитывая широкое использование дрожжей в промышленности, а также ограниченное производство производных триптофана, использование дрожжей для производства псилоцибина может значительно улучшить стабильность титра, а также оптимизировать последующую обработку.

 

Механизм действия псилоцибина

 

Псилоцин агонистически реагирует с рецепторами серотонина  типа 2A (5-HT2A ), вызывая «мистический» галлюциногенный эффект из-за индуцированной гиперфронтальности, которая, в свою очередь, опосредует его антидепрессивный и успокаивающий эффекты. Одним из возможных антидепрессивных механизмов действия псилоцибина является дезактивация или нормализация гиперактивности медиальной префронтальной коры (mPFC). Во время депрессии эта зона мозга обычно гиперактивна.

 

 

Антидепрессивные свойства псилоцибина опосредуются посредством модуляции префронтальной и лимбической областей мозга с включением миндалины. Миндалевидное тело играет важную роль в сетях восприятия и обработки эмоций. В случаях депрессии человек обычно теряет способность реагировать на эмоциональные стимулы. С той же точки зрения предполагается, что гиперфронтальный метаболический паттерн, возникающий после введения псилоцибина и активации рецептора 5-HT2A , сопоставим с метаболическими паттернами, возникающими при острых психотических эпизодах у хронических шизофреников.

 

Сообщается, что псилоцибин приводит к значительным изменениям в динамике мозга и функциональной связности между областями мозга. Вызванное псилоцибином изменение связности мозга включает распад ассоциативных сетей и интеграцию сетей сенсорных функций. Предполагается, что эта диссоциация может опосредовать субъективные эффекты использования псилоцибина и состояние неограниченного познания. Возможный механизм действия псилоцибина заключается во взаимодействии с петлями обратной связи между корой и таламусом. Введение псилоцибина вызывает общую активацию коры головного мозга. Это подтверждается повышенными уровнями мозгового метаболизма глюкозы в префронтальной коре, передней поясной извилине, височной коре и скорлупе мозга. Это увеличение положительно коррелирует с психоделическим «растворением эго». Скорость метаболизма глюкозы также увеличивается в различных лобно-височных областях коры правого полушария.

 

Рецепторы серотонина 5-HT2A распределены во многих областях мозга, которые играют роль в психозах и психотических симптомах, таких как кора головного мозга (префронтальная и периферическая кора), полосатое тело, вентральная область покрышки и таламус.

 

Хотя нейрофармакологические механизмы действия псилоцибина окончательно не выяснены, есть доказательства того, что, помимо взаимодействия с серотонинергической системой, псилоцибин, по-видимому, также взаимодействует, хотя и не напрямую, с мезолимбическим дофаминергическим путем, который играет важную роль в системе вознаграждения. Этот косвенный механизм действия предполагает низкую вероятность возникновения зависимости от псилоцибина.

 

 

В исследовании Carhart-Harris изучалось влияние псилоцибина на церебральный кровоток и функциональную связность в состоянии покоя в зависимости от уровня кислорода в крови с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ)]. После лечения псилоцибином авторы сообщили об уменьшении кровотока миндалевидного тела, связанного с уменьшением симптомов депрессии и повышении функциональной связи в состоянии покоя в дефолт системе мозга, повышенном уровне кислорода в вентромедиальной префронтальной коре и двусторонней внутренней боковой теменной коре, и снижение уровня кислорода в парагиппокампально-префронтальной коре. Изменение режима работы дефолт системы мозга  по умолчанию характерно для аффективных и тревожных расстройств - это другой возможный механизм действия, с помощью которого псилоцибин производит антидепрессивный эффект.

 

Другое исследование с фМРТ сообщает о снижении функциональной связи между миндалевидным телом и вентромедиальной префронтальной корой в ответ на испуганные и нейтральные (но не счастливые) лица после лечения псилоцибином. Вентромедиальная префронтальная кора головного мозга отвечает за эмоциональную обработку, когнитивное поведение и ориентацию на цель и демонстрирует нисходящий тормозной контроль над миндалевидным телом. У людей, не принимавших лекарства, снижение функциональной связи между миндалевидным телом и левой ростральной префронтальной корой характерно для большого депрессивного расстройства.

 

Также для депрессии и шизофрении характерно изменение серотонинергической передачи сигналов. Таким образом, препараты, нацеленные на серотонинергические рецепторы в префронтальной коре, могут иметь клиническое значение.

 

Действие волшебных грибов

 

Эффекты волшебных грибов зависят от вида грибов (и, в конечном итоге, от концентрации активных метаболитов у данного вида), индивидуального мышления, типа тела (особенно веса, метаболизма) и индивидуального уровня толерантности. Острые психоделические эффекты псилоцибина обычно проявляются примерно через 30-60 минут после приема от низкой до умеренной (2-10 г) дозы.

 

 

Ощутимые психологические эффекты псилоцина коррелируют с уровнями в плазме от 4 до 6 нг / мл. Хаслер и его коллеги оценивают биодоступность псилоцина в 52,7% (после приема 10–20 мг псилоцибина). После быстрого повышения уровня псилоцибина в плазме с последующим плато в течение примерно часа, уровни псилоцибина значительно ослабевают и становятся едва заметными через 6 часов.

 

Субъективные эффекты могут длиться от 3 до 6 часов, после чего эффекты ослабевают до незначительного уровня. Эффекты псилоцибина можно разделить на четыре категории:  перцептивные, когнитивные, эмоциональные и растворение эго.

 

Острые эффекты псилоцибина:

 

изменение настроения эйфория галлюцинации изменения восприятия внешних стимулов – зрительные, слуховые, тактильные, обонятельные и вкусовые парестезии искажение чувства нахождения в пространстве и времени искаженное восприятие социально-моральных ценностей изменение логического и рационального суждения чувство высокой одухотворенности эротическое влечение переоценка жизненных принципов освобождение от тягостных мыслей и комплексов побочные: повышение температуры тела, невозможность контролировать координацию движений и речь, расширение зрачков, учащение пульса, тошнота

 

Побочные эффекты, риски и противопоказания

 

Повторюсь, псилоцибин - это контролируемое вещество из Списка I, как это определено в Конвенции ООН о психотропных веществах 1971 года. Согласно этому определению считается, что псилоцибин имеет высокий потенциал злоупотребления и в настоящее время не принят с медицинской точки зрения. В неконтролируемых условиях, например, на отдыхе, злоупотребление псилоцибином может привести к так называемому «бэдтрипу». Это нежелательные или даже травматические физические и эмоциональные переживания, характеризующиеся измененным визуальным восприятием, крайним дистрессом, страхом, отсутствием координации, дереализацией, деперсонализацией, парестезиями, повышенным испугом, паническими атаками, травматическими воспоминаниями, паранойей, бредом, кратковременным психозом и другие характеристики симптоматики шизофрении. Этот нежелательный физический опыт может также сопровождаться тошнотой, рвотой, мидриазом, головной болью, ознобом и сонливостью. Некоторые симптомы могут даже сохраняться долгое время.

 

 

Токсичность грибов также представляет собой риск, связанный с некоторыми видами псилоцибиновых грибов. Хотя отравление грибами встречается редко и обычно случайно, оно также является риском и может привести к незначительным желудочно-кишечным заболеваниям (например, гастроэнтериту), эритромелалгии, рабдомиолизу, кишечному фиброзу, гипертонии, гиперрефлексии, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, судорогам, брадикардии и тахикардии. Грибной яд также может потребовать медицинского вмешательства или экстренной госпитализации. В целом, алкоголь и другие наркотики могут усилить психологический и физический риск злоупотребления псилоцибином. Точно так же людям с личным или семейным анамнезом тяжелых психотических и психических расстройств не рекомендуется использовать псилоцибин и, соответственно, другие психоделики.

 

В целом, псилоцибин имеет наиболее благоприятный профиль безопасности среди всех психоделических препаратов. Тысячи лет анекдотических данных в дополнение к современным научным исследованиям подтверждают, что псилоцибин имеет низкую физиологическую токсичность, низкую вероятность злоупотребления / привыкания, безопасные психологические реакции и отсутствие устойчивых неблагоприятных физиологических или психологических эффектов во время или после использования. Передозировка псилоцибином случается очень редко.

 

Выводы

 

Психоделическая терапия может предоставить новые и значительные возможности для решения текущих проблем традиционного лечения психических расстройств. Лечение с помощью псилоцибина может быть осуществимым, эффективным, токсикологически безопасным, физиологически хорошо переносимым и может иметь огромный потенциал в психиатрической медицине, о чем свидетельствуют десятилетия многочисленных клинических исследований и тысячи лет анекдотических отчетов.

 

 

Будущее нейрофармацевтических препаратов на основе псилоцибина может включать общие исследования и разработку препаратов из псилоцибина, разработку индивидуальных нейрофармацевтических препаратов для удовлетворения конкретных потребностей конкретного пациента, комбинированную терапию псилоцибина или псилоцина с другими лекарствами (такими как каннабис / каннабидиол).

 

Было бы также интересно изучить синергетические эффекты псилоцибина в сочетании с другими изменяющими и не изменяющими сознание лекарствами при лечении расстройств настроения и тревожных расстройств. Еще одно интересное исследование в области - изучение возможного усиления химического эффекта псилоцибина ритуалами, которые часто сопровождают сеансы под руководством шамана.

 

Источник: NCBI

Статьи по теме:

Исследование: псилоцибин смог увеличить количество нейронных связей у подопытных свине Сочетание каннабиса с психоделическими грибами: рецепт расширения разума или неудачный эксперимент? Исследование: псилоцибин помогает при мигрени Американец вколол себе отвар псилоцибиновых грибов, и они в нем проросли

 

 

От многих других европейский стран Швейцария отличается прежде всего тем, что трава в ней квази-легализована: законы устроены таким образом, что выращивание, продажа и использование каннабиса с содержанием ТГК менее 1% считаются допустимыми. Благодаря этому в Швейцарии можно почти без труда найти магазины, которые специализируются на торговле соцветиями, лекарствами и косметикой с высоким содержанием КБД — такие товары как производят самостоятельно, так и ввозят из соседних стран. 

 

Но, судя по всему, одного лишь КБД жителям Швейцарии недостаточно. По данным Федерального управления здравоохранения (FOPH), каждый день швейцарцы выкуривают около 750 тысяч нелегальных косяков, а годовой объём незаконных продаж может достигать 580 миллионов швейцарских франков (около 46,7 млрд. рублей). Во многом такая ситуация складывается из довольно лайтовых санкций за оборот каннабиса с ТГК сверх допустимого порога — за продажу можно получить до трёх лет лишения свободы, а за хранение без цели сбыта придётся заплатить штраф в 100 швейцарских франков (около 8000 рублей). 

 

FOPH признаёт, что запрет в целом «имеет мало смысла», и пытается найти способ перевести теневую канна-индустрию страны на белый рынок — главное только, чтобы это решение имело научное обоснование. 

 

Время экспериментов настало

 

В сентябре 2020 года парламент Швейцарии принял её поправку к закону о наркотиках, которая позволяет в течение ближайших 5-7 лет проводить эксперименты с продажей каннабиса для использования в рекреационных целях.

 

В рамках экспериментов среди граждан, которые ранее уже употребляли каннабис, будут разыграны 5000 сертификатов на право легально покупать в специализированных магазинах соцветия каннабиса с уровнем ТГК до 20% или канна-фуд с дозировкой 10 мг ТГК на каждую единицу продукции. Весь каннабис, который будет использован в экспериментах, будет выращиваться в Швейцарии, он также будет проходить строжайший контроль качества. Все торговые точки будут оснащены медперсоналом, который будет исследовать состояние здоровья участников эксперимента. Всё как в полноценном исследовательском проекте.

 

Цель этого проекта, как объясняет FOPH, состоит в том, чтобы «расширить знания о преимуществах и недостатках контролируемого доступа к каннабису и обеспечить прочную научную основу для возможных решений о том, как должен регулироваться оборот каннабиса». Помимо этого FOPH хочет изучить, как употребление каннабиса влияет на различные социально-экономические аспекты жизни швейцарцев, в частности, на их трудоспособность и склонность прогуливать работу, на их семейные и социальные взаимоотношения, и всё в этом роде.

 

Несмотря на то, что поправка уже вступила в силу — это произошло 15 мая текущего года — эксперименты толком ещё не начались. Планируется, что полноценный старт произойдёт не раньше, чем в августе 2022 года.

 

Источники: CLN, Cannex 

Подготовил: Hunter Melrose

 

Еще почитать:

Правительство Швейцарии изучит роль марихуаны в обществе Канада заявила ООН об успехе легализации Лучшие исследования о каннабисе в 2020 году  

 

Исследование, опубликованное в журнале Nicotine & Tobacco Research, показывает, что люди, которые курят чистую травку, имеют меньший риск для здоровья от токсичных веществ, чем курильщики табака.

 

В своем исследовании ученые из Университета Миннесоты сравнили различия в воздействии токсичных веществ между тремя типами курильщиков. Одна группа курила каннабис и табак, а две другие курили соответственно только каннабис и только табак.

 

В исследовании приняли участие 53 человека. Исследователи измеряли уровни токсичных веществ, используя анализы мочи и выдыхаемого воздуха, взятые утром после сеанса курения. Чтобы принять участие в исследовании, стоунеры должны были курить травку не реже одного раза в неделю, а курильщики сигарет — более пяти сигарет в день.

 

Исследование показало, что люди в двух группах, которые употребляли табак, имели более высокий уровень выдыхаемого окиси углерода. Данный показатель фиксируется при системных заболеваниях и при респираторных заболеваниях.

 

Хотя потребители каннабиса подвергаются значительно более низкому уровню вредных веществ, чем курильщики сигарет, они по-прежнему подвергаются более высокому уровню токсичных веществ, чем люди, которые ничего не употребляют.

 

Источник: cannabis-mag.com

 

Еще почитать:

В Сан-Франциско запретили курить табак в квартирах и разрешили каннабис Топ Dzagi: 10 лучших альтернатив табаку для смешивания с марихуаной Как КБД помогает бороться с никотиновой зависимостью  

Национальный центр статистики образования (NCES) в Министерстве образования США проанализировал опросы учащихся старших классов с 2009 по 2019 год, и сделал вывод об отсутствии существенных изменений среди старшеклассников, которые сообщили, что употребляли каннабис в течение 30 дней хотя бы один раз.

 

Противники реформы каннабиса часто утверждают, что легализация употребления марихуаны взрослыми приведет к большему употреблению среди несовершеннолетних.

 

В 2009 году легальных рынков рекреационной марихуаны не было. В том же году 21% старшеклассников сообщили, что употребляли марихуану в течение 30 дней.

 

Первые легальные продажи начались в Колорадо в 2014 году, а через пять лет после этого 22% подростков заявили, что недавно употребляли марихуану.

 

 

Самый высокий процент заявленного употребления старшеклассниками в течение 30 дней зафиксировано в 2011 году. В тот момент времени никакие штаты не легализовывали марихуану.

 

Так же отсутствует измеримая разница в проценте студентов в 2009 и 2019 годах, которые сообщили, о доступности нелегальных наркотиков на территории их школы - сообщил NCES.

 

 

Адвокаты постоянно оспаривают аргумент о взаимосвязи между реформированием каннабиса и потреблением его молодежью. А также утверждают, что создание регулируемого рынка с возрастными ограничениями и требованиями к удостоверениям личности, дает взрослым открытый доступ к марихуане, при этом создается препятствие для несовершеннолетних.

 

Это подтверждается многочисленными исследованиями и отчетами по этому вопросу, проведенными Центром по контролю и профилактике заболеваний. Агентство обнаружило обратный эффект: потребление марихуаны среди старшеклассников снизилось в пиковые годы государственной легализации рекреационного каннабиса.

 

Чиновник Национальной инициативы по марихуане из Управления национальной политики по контролю за наркотиками признал, что по неясным причинам потребление каннабиса молодежью снижается в легализованных штатах, в т.ч. в Колорадо, что это хорошо, даже если «мы не понимаем почему».

 

Запретный плод сладок – предположительное объяснение причины отсутствия роста потребления марихуаны среди несовершеннолетних.

 

Источник: marijuanamoment.net

 

Еще почитать:

Власти США: легалайз снижает потребление марихуаны подростками США: как легализация каннабиса повлияла на здоровье населения 10 главных аргументов в пользу легализации каннабиса Последствия легализации: новые профессии и новые рабочие места  
  • Создать...