Как каннабис взаимодействует с психоделиками?

В Соединенных Штатах президент Джо Байден и вице-президент Камала Харрис взяли на себя обязательства по декриминализации каннабиса. ООН в минувшем году проголосовала за исключение конопли из списка наркотических средств по предложению Всемирной организации здравоохранения. 

2020 стал поворотным годом и для движения психоделиков: штат Орегон принял меры, фактически легализовавшие псилоцибиновую терапию, а заодно и декриминализирующие «тяжелые» наркотики. 

Всё это имеет далеко идущие последствия для многих людей, в особенности для тех, кто страдает психическими расстройствами или зависимостью. Но есть и ещё один вопрос: как каннабис взаимодействует с другими психоделиками, такими как ЛСД или псилоцибин? 

Ответ, к сожалению, не совсем ясен. Мы не смогли отыскать ни одного исследования, что охватывало бы взаимодействие конопли и психоделиков, поэтому мы рассмотрели и обобщили смежные исследования.

Что такое психоделик/галлюциноген? 

Термин «психоделический» происходит от греческих слов ψυχή (психика/разум) и δηλείν (раскрывать). Термин «галлюциноген» зачастую используется вместо термина «психоделик» из-за схожести значений. Сегодня эти термины используют для обозначения класса наркотических средств, известных своими способностями менять сознание. 

К психоделическим относят целый ряд наркотиков. Несмотря на то, что все они могут изменять сознание, у каждого из них свой собственный способ воздействия. 

Классические психоделики действуют на серотонинергические рецепторы 5-НТ2А. К ним относятся диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), псилоцибин, мескалин, N,N-диметилтриптамин (ДМТ). Эффекты этих препаратов часто характеризуют как психотомиметические, то есть имитирующие психотические или шизофренические состояния. 

Энтеогены, так же известные как энтактогены — это ещё один тип наркотиков, которые относят к галлюциногенам. Этот термин происходит от греческих слов ἔνθεος (entheos; быть вдохновленным или наполненным Богом) и γενέσθαι (прийти в бытие). Эти соединения известны тем, что вызывают глубокие чувства любви, сопереживания и связи, опираясь на ритуальный или религиозный контекст. Сюда входит аяхуаска, кактус пейот, галлюциногенные грибы и шалфей предсказателей. МДМА (3,4-метилендиоксиметамфетамин) также попадает под эту категорию. 

Другие типы наркотиков, классифицируемые как психоделики — это антагонисты NMDA, их называют диссоциативами. Кетамин — один из примеров таких наркотиков. 

Каннабис — это психоделик?
 

Конопля широко использовалась для духовных практик на протяжении тысячелетий. 

В Индии спиритические практики, сопровождаемые коноплей, могут восходить к доисторическим временам! Исследования обнаружили доказательства употребления каннабиса в иудейском культе с VIII века до н.э. На Ямайке традицию потреблять ганжду через чиллум рассматривают как нечто сакраментальное. 

Издание Journal of Cannabis Research в этом году опубликовало исследование, в ходе которого было опрошено 319 человек, употреблявших как каннабис, так и галлюциногены. Исследователи обнаружили две причины употребления: рекреационную и в целях духовных практик. Четверть потреблявших сочли каннабис энтеогеном, а исследователи отмечали, что: 

«Любители спиритических практик сообщали, что их опыт с коноплей напоминал переживания, схожие с употреблением психоделиков» 

«Опрошенные охарактеризовали энтеогенные переживания проникновением в себя, отношениями, миром, внутренними видениями, чувствами безопасности, радости, любви, а также случайными пиковыми переживаниями, что включало в себя растворение эго и то, что интерпретировалось, как контакт с трансцедентными силами».

Как и традиционные галлюциногены, хроническое употребление марихуаны может изменить активность 5-HT2A рецепторов. Каннабис способен вызывать психотомиметические эффекты, подобные эффектам кетамина, что подтверждает доказательства психоделического воздействия конопли. 

Важно отметить, что хроническое употребление конопли (в особенности ТГК-доминантной) и психоделиков может быть связано с повышенным риском развития шизофрении и психоза, однако большая часть этих данных предполагает, что это коррелирует с возможной генетической предрасположенностью к шизофрении. 

Важность понимания взаимодействия наркотиков

Взаимодействия наркотиков происходят при одновременном применении двух соединений. Характер этих взаимодействий диктуется несколькими факторами, включая состояние потребителя и характер принимаемых веществ. 

Существует три основных эффекта: 

Аддитивный (1+1=2), синергетический (1+1>2), антагонистический (1+1<2). 

Метаанализ 2012 года показал, что в 7% случаев парное употребление веществ было причиной госпитализации. Таким образом, понимание взаимодействия употребляемого жизненно необходимо для минимизации рисков, связанных с лекарственной терапией, а также является хорошим способом предотвратить или предвидеть любые побочные эффекты, которые могут возникнуть. 

Важность сета и сеттинга

Чтобы понять, как конопля взаимодействует с другими психоделиками, нам изначально нужно затронуть тему места и настроя потребляющего. 

Американские ученые в 1950-х и 1960-х годах пытались определить, как ЛСД влияет на потребителей. Как они ни старались, они не могли точно определить «стандартные эффекты», то есть то, как препарат должен или обычно ведет себя.

Исследователи в конце концов пришли к выводу, что «Не только фармакологические свойства психоделиков ответственны за определение их субъективных эффектов. Ожидания и личный опыт потребителя, а также внешняя среда были признаны очень важными для опыта пользователей». Эти факторы были названы сет и сеттинг, и в настоящее время они являются неотъемлемой частью исследований влияния психоделиков на человека. 

Сет и сеттинг объясняют, почему некоторые люди позитивно реагировали на психоделики, а другие — нет. Считается, что настрой и место влияют на вашу предрасположенность к «хорошему» или «плохому» трипу. Тип психоделического опыта, с которым вы столкнетесь, является определяющим фактором в оценке того, как конопля будет взаимодействовать с любым галлюциногеном. 

Взаимодействие каннабиса и ЛСД 

Мнение, что конопля — это более слабая версия ЛСД, не нова. В 1969 году доктор Харрис Исбелл, бывший сотрудник ЦРУ, опубликовал доклад, согласно которому высокие дозировки ТГК могут вызывать галлюцинации, подобные эффектам ЛСД. 

Выводы доктора Исбелла были подтверждены недавними достижениями в исследованих каннабиноидов. В 2013 году исследование показало, что агонисты каннабиноидных рецепторов, которые активируют рецепторы для получения ответа, усиливают регулирование серотонинергических рецепторов 5-НТ2А у крыс. Регуляция — это процесс, посредством которого клетки усиливают свои биологические реакции на раздражители. 

Рецептор серотонина 5-HT2A отвечает за множество функций, вовлечен в взаимодействие со всеми классическими галлюциногенами. Нарушение регуляции в этом рецепторном участке связано с такими состояниями, как тревога, депрессия, шизофрения, головные боли и галлюцинации. 

В статье 2018 года было обнаружено, что хроническое воздействие ТГК «индуцировало прогаллюциногенную молекулярную конформацию» рецептора 5-HT2AR у мышей, что «усугубляло шизофреноподобные реакции». 

ЛСД — это мощный агонист 5-НТ2А, настолько сильный, что он имеет более сильное сродство к рецептору, чем сам серотонин. ЛСД также сильно притягивается к другим 5-НТ-рецепторам, что ещё больше усложняет прогнозирование его фармакологических эффектов.

Эти данные свидетельствуют о том, что одновременное применение каннабиса и ЛСД может иметь аддитивный или синергический эффект, особенно, когда речь идет о зрительных галлюцинациях. Однако этот эффект в конечном счете субъективен. Хороший или плохой опыт зависит от дозировки, сета и сеттинга. 

Принято считать, что хороший трип конопля сделает лучше, а плохой, напротив, может ухудшить. Ещё один важный фактор, остающийся неизученным, это какой хемотип конопли потребляется (ТГК-доминантный, сбалансированный, КБД-доминантный). 

Каннабидиол в настоящее время оценивается на предмет его антипсихотических эффектов. Таким образом, прием КБД с другими психоделиками может уменьшить их психомиметические эффекты, но эта связь остаётся неясной. 

Как и каннабис, ЛСД достаточно безопасен в психоактивных дозировках и имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению со многими другими веществами. Случаев смерти из-за передозировки ЛСД не известно.

Взаимодействие каннабиса и псилоцибина

Псилоцибин — это основное соединение, содержащееся в «волшебных грибах». При употреблении, псилоцибин превращается в более активную форму — псилоцин. 

Как и ЛСД, псилоцибин и псилоцин являются классическими галлюциногенами, которые действуют, как агонисты на участке 5-НТ2А. Интересно, что, как и в отношении конопли, существуют спорная информация о различных штаммах грибов, обладающих различными эффектами.

Марихуана может оказывать глубоко выраженное воздействие при одновременном приеме с псилоцибином. Double Blind, пропсиходелическое издание, в 2019 году опубликовало исследование, в ходе которого опросило 90 человек, употреблявших каннабис и психоделики. Издание опрашивало и медицинских экспертов, которые могли бы высказаться о последствиях такого сочетания. 

Доктор Никола Джорджевич, медицинский консультант Loud Cloud Health, в своей статье подтвердил, что «чувства многих людей усиливаются, когда они сочетают коноплю с псилоцибином».

«Это проявляется в том, что человек испытывает визуальные и слуховые галлюцинации интенсивнее [...] Сильные визуальные эффекты, полученные при совместном употреблении, могут ужасать одних и впечатлять других» 

Одно из основных различий между ЛСД и псилоцибином — субъективно описываемый опыт на основе интроспективы. Потребители психоделиков зачастую заявляют о более глубоком чувстве самоанализа или о путешествии вглубь себя при помощи грибов. Это помогает объяснить, почему смешивание конопли и псилоцибина может приводить к более негативным реакциям (особенно в отношении тревоги и психического возбуждения), в сравнении с ЛСД. 

Взаимодействие каннабиса и ДМТ/аяхуаски

N, N-Диметилтриптамин, или ДМТ, является эндогенным галлюциногеном, то есть он вырабатывается в организме. Он вырабатывается в шишковидной железе и считается ответственным за состояния сна и сновидений.

Аяхуаска — это галлюциногенный энтеогенный напиток, приготовленный из различных растений, произрастающих в Южной Америке. Растения, обычно используемые для приготовления аяхуаски, содержат как ДМТ, так и ингибирующие МАО алкалоиды гармалы, которые не дают организму расщеплять ДМТ и продлевают психоделический опыт. 

В то время как ДМТ взаимодействует с рядом рецепторов, вводимых экзогенно, ДМТ также действует на рецептор 5-НТ2А. Таким образом, вполне возможно, что сочетание ТГК с ДМТ может иметь аддитивный или синергический эффект, в то время как использование КБД может дать антипсихотический результат. 

Взаимодействие каннабиса и мескалина (Сан-Педро/пейот)

Мескалин — энтеогенный классический галлюциноген, содержащийся в кактусах Сан-Педро и пейот, демонстрирующий высокое сродство с рецепторным участком 5-HT2A в качестве частичного агониста. 

С точки зрения воздействия, очень похож на ЛСД, однако психоактивность наступает в больших дозировках. 300–500 мг вызывают «обонятельные или слуховые галлюцинации, иллюзии, деперсонализацию, симптомы тревожно-депрессивных расстройств» 

Физические эффекты, сопровождающие употребление, — это потливость, тошнота, рвота, тремор. Несмотря на эти нежелательные побочные эффекты, мескалин, содержащийся в кактусах, считается более мягким, уводящим глубже в самоанализ, чем многие другие психоделики, что связано с частичным агонизмом 5-HT2A. Такой же путь проделывают эффекты конопли, в отличие от синтетических каннабиноидов. 

Существует не такое большое количество исследований, касающихся парного употребления конопли и мескалина. Вполне возможно, что их сочетание может иметь аддиктивный или синергетический эффект. Однако это субъективно, как и в случае с ЛСД. Это означает, что синергия сделает трип более приятным или, наоборот, менее приятным, в зависимости от сета и сеттинга, а также индивидуальных реакций организмов на коноплю. Марихуана, в особенности КБД-доминантная, может помочь снизить тошноту и тремор, связанные с употреблением мескалина, благодаря её противорвотным свойствам, полученным через 5-HT1A.

Взаимодействие конопли и кетамина

Кетамин — вещество уникальное. Технически классифицируется как анестетик, соединение для лечения боли. Обычно используется для неотложной помощи или при операциях для получения глубокого седативного эффекта.

Кетамин действует главным образом на рецептор NDMA, а не на рецептор 5-HT2A. Он классифицируется как психоделик из-за способности действовать как диссоциатив, производить психомиметические и психоделические воздействия, напрямую зависящих от дозировки.

В отличие от остальных веществ, исследователи отметили, что «профиль безопасности кетамина варьируется при использовании его с другими наркотиками» 

Исследование 2012 года, опубликованное в журнале Journal of Clinical Anaesthesia, показало, что сочетание кетамина и конопли приводит к уменьшению болевых ощущений. Исследователи предположили, что каннабис и кетамин способны воздействовать на один или несколько рецепторов синергически. 

Вывод

Между психоделиками и марихуаной существует явное фармакологическое совпадение: их рассматривают, как нетривиальный способ лечения состояний, которые не имеют адекватных и эффективных методов лечения на данный момент, например, тревога, депрессия, ПТСР. По мере того, как мир шагает в новую эру наркосвобод, меняется законодательно, мы смело можем ожидать, что темы галлюциногенов и конопли будут часто подниматься.

Источник: analyticalcannabis.com