Исследование подтвердило гипотезу о защитной функции каннабиноидов для растения

В эксперименте испытуемым предложат принимать непоследственно псилоцибин и решать разные задачи. А исследователи тем временем с помочью МРТ будут наблюдать, какие участки мозга у них работают сильнее. Так что в целом ученые намерены проанализировать психоделический опыт в реальном времени — пока он происходит — с помощью современных методов нейровизуализации. 

По словам руководителя исследования Майкла Сильвера, понимание действия психоделиков на нейробиологическом уровне позволит понять, каким образом они действуют как лекарства. В свою очередь это поможет разработать более эффективные методы лечения психических расстройств и прольет свет на некоторые фундаментальные загадки человеческого мозга, разума и сознания, а также на то, как они связаны друг с другом.

Разрешение на проведение такого эксперимента выбивали много лет, так что скрестим пальцы!

Синтетические каннабиноиды представляют собой искусственно созданные вещества, которые воспроизводят эффекты натуральных каннабиноидов, таких как тетрагидроканнабинол (ТГК) — основное активное вещество в каннабисе. Эти соединения могут оказывать аналогичное, а порой и более сильное воздействие по сравнению с их природными аналогами.

Что это такое?

Синтетические каннабиноиды — это химические вещества, разработанные для имитации действий натуральных каннабиноидов, взаимодействующих с рецепторами в мозге и теле человека. Изначально они использовались в научных исследованиях для изучения эндоканнабиноидной системы и разработки медикаментов. Однако, для широкой публики они известны под названиями «спайс», «K2» и др. Основное отличие синтетических каннабиноидов от натуральных заключается в их химической структуре и методе производства: натуральные каннабиноиды извлекаются из растений каннабиса, тогда как синтетические создаются химическим путем.

Немного истории

Синтетические каннабиноиды были созданы для изучения воздействия каннабиноидов на организм. Их разработка была обусловлена законодательными ограничениями на исследования с естественными каннабиноидами.

Некоторые синтетические каннабиноиды, такие как CP-55,940, продемонстрировали высокую эффективность в исследовании каннабиноидных рецепторов. Они позволили целенаправленно воздействовать на рецепторы CB1 или CB2, в отличие от ТГК, который активирует оба типа рецепторов.

Набилон и Маринол, синтетические аналоги ТГК, нашли применение в медицине. Набилон используется с 1981 года для лечения тошноты и рвоты, а Маринол с 1985 года как противорвотное средство и с 1991 года как стимулятор аппетита.

В начале 2000-х годов синтетические каннабиноиды стали широко использоваться для рекреационных целей. Они имитировали эффекты каннабиса, но благодаря отличающейся молекулярной структуре оставались легальными в течение некоторого времени.

С ростом рекреационного использования многие синтетические каннабиноиды были запрещены законом. Тем не менее, продолжают появляться новые аналоги, обходящие эти ограничения.

Популярность синтетических каннабиноидов объясняется их доступностью, низкой стоимостью и способностью ускользать от стандартных тестов на марихуану.

Названия синтетических каннабиноидов

Первые синтетические каннабиноиды, разработанные для научных исследований, часто назывались в честь исследователей, которые их синтезировали, или учреждений или компаний, где они были созданы. Такая простая система наименований отражала научную природу их назначения.

Однако, когда синтетические каннабиноиды начали производиться для рекреационного использования, их название приобрело другой характер. Маркетологи взяли на вооружение стратегию использования броских названий для продвижения своих продуктов. Например, AKB-48 (также известная как APINACA) отсылает к популярной японской поп-группе, а 2NE1 (также известная как APICA) отсылает к южнокорейской поп-группе. Даже синтетический каннабиноид XLR-11 был назван в честь первой американской ракеты на жидком топливе, разработанной для самолетов. Эти игривые названия были призваны привлечь молодую аудиторию и создать ощущение новизны.

Сегодня появился более систематический подход к наименованию синтетических каннабиноидов. Многие из них теперь обозначаются названиями, полученными из их четырех основных структурных компонентов: ядра, хвостовой части, линкера и связанной группы. Эта система, часто форматируемая как LinkedGroup-Tailcorellinker, обеспечивает четкое и сжатое описание структуры молекулы. Например, 5F-MDMB-PINACA (также известный как 5F-ADB) использует следующий формат: 5F означает концевой фтор пентильной цепи; MDMB означает «метил-3,3-диметилбутаноат», связанную группу; а PINACA представляет собой пентильную цепь (хвост) + индазол (ядро) + карбоксамид (связующее вещество).

Этот сдвиг в практике наименования отражает эволюцию синтетических каннабиноидов от чисто научных средств к продуктам, предназначенным для рекреационного использования. В то время как ранние названия, ориентированные на исследования, подчеркивали научное происхождение, более поздние названия, ориентированные на маркетинг, были нацелены на более широкую привлекательность, а нынешний системный подход ставит во главу угла ясность и информативность.

Классификация синтетических каннабиноидов

Синтетические каннабиноиды представляют собой разнообразную группу химических соединений, разработанных для имитации действий натуральных каннабиноидов, таких как ТГК. Эти вещества классифицируются по их химическим структурам и методом синтеза.

Дибензопираны

Одни из первых синтетических каннабиноидов, разработанных для научных исследований и медицинских целей. Они имеют двухбензольную структуру, соединенную через кислородное кольцо.

Примеры:

•   HU-210: Один из самых мощных синтетических каннабиноидов, который в 100-800 раз активнее, чем ТГК. Он был разработан в Израиле и широко используется в научных исследованиях.

•   CP 55,940: Вещество, использующееся для изучения каннабиноидных рецепторов и их взаимодействия с другими веществами.

Индолы. Представляют собой доминирующий класс синтетических каннабиноидов, широко распространенных, особенно на незаконном рынке. Их отличительной особенностью является структура, состоящая из бензольного кольца, связанного с атомом азота, которая обусловливает их уникальные  свойства.

Примеры:

•   JWH-018: Один из первых синтетических каннабиноидов, появившихся на рынке. Он обладает сильным психоактивным эффектом и часто используется в продуктах, известных как "спайс".

•   AM-2201: Еще одно мощное соединение из группы индолов, которое отличается высокой аффинностью к каннабиноидным рецепторам.

Ацилгидразины

Представляют собой относительно новую категорию синтетических каннабиноидов, которые отличаются сложными химическими структурами и разнообразием возможных эффектов.

Примеры:

•   AKB48: Один из представителей этой группы, известный своей мощной активностью и разнообразными эффектами на организм.

Индазолы. Включают соединения, которые имеют индазольное кольцо. Этот класс синтетических каннабиноидов также широко распространен на нелегальном рынке.

Примеры:

•   ADB-PINACA: Сильнодействующее вещество, которое может вызывать серьезные психоактивные эффекты и является объектом многочисленных исследований из-за своей токсичности.

•   5F-ADB: Еще один мощный синтетический каннабиноид.

Амфенилы

Отличаются уникальной структурой, включающей фенильные кольца. Эти соединения часто используются в научных исследованиях.

Примеры:

•   WIN 55,212-2: Широко используемый в лабораторных исследованиях синтетический каннабиноид, который взаимодействует с CB1 и CB2 рецепторами.

Синтез синтетических каннабиноидов происходит путем химической модификации органических соединений. 

Химические структуры синтетических каннабиноидов варьируются, что позволяет создавать вещества с различной активностью и аффинностью к каннабиноидным рецепторам. Эти вариации также влияют на их метаболизм, токсичность и потенциальные медицинские применения.

Эффекты, последствия, риски

Синтетические каннабиноиды могут вызывать широкий спектр эффектов, которые могут быть как желательными и приятными, так и нежелательными и токсичными. 

Положительные эффекты

•   Эйфория и расслабление: Синтетические каннабиноиды могут вызывать ощущение интенсивной радости и благополучия, а также глубокое физическое и ментальное расслабление.

•   Улучшение настроения: Некоторые пользователи испытывают повышение настроения и чувство удовлетворения от употребления синтетических каннабиноидов.

•   Усиление сенсорного восприятия: Употребление синтетических каннабиноидов может привести к повышенной чувствительности к звукам, свету и другим внешним стимулам.

Негативные эффекты

Психические расстройства:

•   Тревожность и паника: Многие пользователи испытывают чувство тревоги и паники, особенно при высоких дозировках.

•   Паранойя: Усиленное чувство подозрительности и страха перед окружающим миром.

•   Галлюцинации: Пользователи часто отмечают возникновение визуальных или слуховых галлюцинаций.

Физические расстройства:

•   Тахикардия: Увеличение частоты сердечных сокращений; способствует усилению тревожности.

•   Головокружение и потеря координации: Ухудшение способности поддерживать равновесие и контролировать движения.

•   Тошнота и рвота: Один из самых частых побочных эффектов.

Долгосрочные последствия:

•   Психическая зависимость: Развитие зависимости от синтетических каннабиноидов, проявляющейся в постоянном желании употреблять вещество.

•   Когнитивные нарушения: Ухудшение памяти, концентрации и мыслительных функций.

•   Сердечно-сосудистые заболевания: Увеличение риска развития проблем с сердцем и гипертонии.

Несмотря на то, что синтетические каннабиноиды часто позиционируются как «более безопасная» альтернатива марихуане, они представляют значительный риск из-за фундаментальных различий в их химическом составе и воздействии. 

Во-первых, синтетические каннабиноиды обладают большей активностью по сравнению с ТГК, основным психоактивным соединением марихуаны. Многие синтетические каннабиноиды действуют как «полные агонисты» каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2, в отличие от ТГК, который является «частичным агонистом». Это означает, что они сильнее связываются и активируют эти рецепторы в большей степени, что приводит к более интенсивным и потенциально непредсказуемым эффектам.

Во-вторых, синтетические каннабиноиды могут оказывать «дополнительные эффекты», помимо активации каннабиноидных рецепторов. Некоторые из них могут взаимодействовать с глутаматными рецепторами NMDA, которые имеют решающее значение для обучения и запоминания. Другие могут влиять на серотониновые пути либо косвенно, ингибируя МАО (фермент, расщепляющий серотонин) и повышая экспрессию рецептора 5-HT1A, либо напрямую, связываясь с серотониновыми рецепторами, включая подтипы 5-HT1A и 5-HT3. Эта активность, связанная с серотонином, может быть обусловлена структурным сходством между некоторыми синтетическими каннабиноидами и самим серотонином.

В-третьих, в результате метаболического распада синтетических каннабиноидов могут образовываться новые и потенциально вредные метаболиты. Например, JWH-018, синтетический каннабиноид, генерирует по меньшей мере девять моногидроксилированных метаболитов во время метаболизма первой фазы, три из которых являются полными агонистами рецептора CB1. Напротив, ТГК продуцирует только один психоактивный моногидроксилированный метаболит. Кроме того, было обнаружено, что некоторые метаболиты, такие как N-(3-гидроксипентил) JWH-018, проявляют токсичность, отсутствующую в исходном соединении. Некоторые метаболиты могут даже действовать как антагонисты каннабиноидов, что еще больше усугубляет их действие.

Наконец, сложность незаконного рынка добавляет еще один уровень риска. Синтетические каннабиноиды часто «фальсифицируются неизвестными веществами», «имеют неправильную маркировку» или содержат «несоответствующие дозы». Отсутствие контроля качества затрудняет прогнозирование точного воздействия этих веществ, повышая риск побочных реакций.

Группы риска

Подростки и молодые люди. Мозг подростков находится на стадии активного развития, что делает их более уязвимыми к негативным последствиям употребления синтетических каннабиноидов.

Люди с психическими расстройствами. Лица с предрасположенностью к психическим расстройствам могут испытывать обострение симптомов и ухудшение состояния после употребления синтетических каннабиноидов.

Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Синтетические каннабиноиды могут увеличить риск сердечных проблем, особенно у людей с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Легальный статус в России

В России употребление, синтез и распространение синтетических каннабиноидов являются серьезными правонарушениями, подпадающими под административное и уголовное законодательство. Нарушители подвергаются административным или уголовным наказаниям, включая штрафы, аресты и лишение свободы, а также конфискации имущества.

Законы и наказания:

•   Законодательство: В России синтетические каннабиноиды регулируются законом «О наркотических средствах и психотропных веществах». Этот закон определяет список запрещенных наркотиков, к которым относятся синтетические каннабиноиды.

•   Наказания за употребление: Употребление синтетических каннабиноидов в России считается преступлением и влечет за собой административное наказание в виде штрафа или административного ареста. При повторных нарушениях могут применяться более строгие меры наказания.

•   Наказания за производство и распространение: Синтез и распространение синтетических каннабиноидов рассматриваются как серьезные преступления в соответствии с уголовным законодательством. Лица, замеченные в синтезе, хранении или распространении этих веществ, могут быть подвергнуты уголовному преследованию и лишению свободы на срок от нескольких лет до пожизненного заключения в зависимости от характера преступления и степени его тяжести.

Юридические последствия:

•   Административная ответственность: За употребление синтетических каннабиноидов лицо может быть привлечено к административной ответственности и оштрафовано или арестовано на срок до 15 суток в зависимости от обстоятельств дела.

•   Уголовная ответственность: Синтез и распространение синтетических каннабиноидов рассматриваются как серьезные уголовные преступления. Лица, признанные виновными в таких деяниях, могут быть приговорены к длительному лишению свободы в исправительных учреждениях.

•   Конфискация имущества: При установлении фактов синтеза или распространения синтетических каннабиноидов в качестве меры пресечения может применяться конфискация имущества, связанного с преступлением, в том числе денежных средств и имущества, использованного для совершения преступления.

Обнаружение синтетических каннабиноидов в биологических жидкостях

Синтетические каннабиноиды отличаются по структуре от тетрагидроканнабинола (ТГК), активного вещества марихуаны. Поэтому стандартные тесты на употребление марихуаны, такие как иммуноферментный анализ (EMIT), скрининг с помощью газовой хроматографии с масс-спектрометрией (GC-MS) и многоцелевой скрининг с помощью жидкостной хроматографии с газовой хроматографией/масс-спектрометрией (LC-GC/MS), не обнаруживают их присутствие.

Из-за высокой эффективности и интенсивного метаболизма синтетических каннабиноидов их концентрация в крови и слюне обычно очень низкая. В сыворотке крови она составляет 1-10 мкг/л в течение первых нескольких часов после употребления.

В моче, напротив, содержится больше метаболитов синтетических каннабиноидов, чем исходного вещества. Основные метаболиты образуются путем окисления алкильной боковой цепи и конъюгирования глюкуронидов, а также путем деалкилирования и гидроксилирования.

Например, JWH-018 метаболизируется в более 20 различных соединений, которые выводятся с мочой преимущественно в виде глюкуронидных конъюгатов. 

Исследования в настоящее время сосредоточены на идентификации основных метаболитов в моче, которые можно использовать в качестве маркеров употребления синтетических каннабиноидов. Это позволит точнее выявлять и отслеживать их использование.

Заключение

Синтетические каннабиноиды, часто продаваемые как "легальные наркотики", представляют собой группу химически модифицированных веществ, предназначенных для имитации действия природных каннабиноидов, содержащихся в каннабисе. Несмотря на то, что их популярность в определенных кругах возросла, использование синтетических каннабиноидов сопряжено с серьезными рисками для здоровья.

Цель этой статьи - повысить осведомленность о синтетических каннабиноидах и их потенциальной опасности, поощряя к принятию обоснованных решений относительно их употребления. Вместе мы можем стремиться к созданию безопасной и здоровой окружающей среды для всех.

Автор: @Nimand

Еще почитать:

Еще почитать:

Еще почитать:

Примечание: КБН (каннабинол) – слабый психоактивный каннабиноид, содержащийся в каннабисе. В 10 раз слабее всем известного ТГК, является его метаболитом.

Многие неврологические расстройства связаны с гибелью клеток головного мозга из-за дисфункции их генерирующих энергию митохондрий. CBN достигает своего нейропротекторного эффекта, предотвращая митохондриальную дисфункцию. Дальше ученые сделали несколько производных аналогов CBN, чтобы найти самый эффективный и проверили всё на мышах и мухах. 

В будущем исследователи продолжат проверять аналоги CBN и совершенствовать их химические конструкции. Они хотят более внимательно изучить возрастную нейродегенерацию и изменения в клетках головного мозга, особенно в митохондриях и выяснить, как можно лучше использовать эти лекарственные соединения для укрепления здоровья клеток и предотвращения дисфункции нейронов с возрастом.

Еще почитать:

Каннабис активировал ряд клеток в гипоталамусе, как когда грызуны ожидали и потребляли вкусную пищу. У мышей, которым травку не давали – этот ряд не активировался. В рамках исследования также определили, что рецептор каннабиноида-1 контролирует активность нейронов, связанных с белком агути. С помощью «хемогенетического» метода, который действует как молекулярный выключатель света, ученые «отключали» эти нейроны, и каннабис больше не вызывал аппетит.

Это открытие может проложить путь к усовершенствованным методам лечения расстройств аппетита, с которыми сталкиваются онкологические больные, а также для лечения анорексии и, возможно, ожирения. Интересно, что в своём исследовании учёные использовали именно пар каннабиса, чтобы лучше сымитировать употребление людьми. Обычно просто вводят инъекции ТГК.

Еще почитать:

В этом методе используются обычные пивные дрожжи, превращающие их в биологическую фабрику по производству каннабиноидов. Это довольно эффективно + не используются пестициды, токсичные химикаты и тяжелые металлы. 

Во время ферментации дрожжи преобразуют сахара в значительные количества целевых каннабиноидов методом, обеспечивающим максимальную чистоту, отсутствие примесей и нежелательных побочных продуктов. Точная ферментация – эффективная и устойчивая альтернатива для производства редких каннабиноидов.

BayMedica специализируется на производстве редких каннабиноидов в качестве ингредиентов, что позволяет разработчикам рецептур создавать конкретные продукты с целевым действием. CBC и CBD для облегчения боли и THC: THCV для повышения энергии и уменьшения чувства голода.

Еще почитать: