Топ 5 веществ, которые вызывают сильнейшую зависимость

Статья, опубликованная в журнале Pharmacological Reviews, была посвящена наиболее часто встречающимся в каннабисе терпенам.

По мнению авторов, легализация каннабиса привела к тому, что больше людей стали использовать это растение для облегчения боли. Это положительный момент, поскольку потребность в наркотических анальгетиках стала снижаться, что благоприятно сказывается на преодолении опиоидного кризиса.

«Лучшее понимание фармакологических эффектов каннабиса и его активных компонентов, включая терпены, может помочь в определении новых терапевтических подходов, оптимизации использования каннабиса и/или терпенов в качестве обезболивающих средств, — говорится в исследовании. — Биохимическое разнообразие присутствующих в каннабисе терпенов, их совместное проявление с фитоканнабиноидами уникально и примечательно»

Терпены — это нечто большее, чем кажется на первый взгляд, поскольку научные данные показывают, что они, вероятно, играют важную роль в сложном фармакологическом профиле каннабиса.

Обозреваемые исследования фиксировали, что некоторые терпены каннабиса оказывают обезболивающие и противовоспалительные свойства. Происходит это потому, что они нацелены на специфичный для ТГК рецептор CB1, а также на связанный с воспалением рецептор аденозина A2A.

В обзоре учёные сосредоточились на относительно распространённых терпенах, включая гераниол, линалоол, β-мирцен, гумулен и лимонен.

Авторы обзора рекомендуют учёным сосредоточиться на фундаментальных исследованиях терпенов, а также на их доклинических и клинических испытаниях для определения краткосрочных и долгосрочных медицинских преимуществ. Помимо этого авторы советуют включать в будущие исследования группы плацебо.

В другой недавней статье, опубликованной в журнале Nature Plants, предлагается система генетической классификации каннабиса, сопоставляющей профили терпенов с популярными в народе категориями сативы и индики.

«Наши результаты показывают, что практическая и надёжная система классификации каннабиса, соответствующая современному пониманию терминов “сатива” и “индика”, может быть достигнута путем количественной оценки небольшого количества терпенов и/или генотипирования генетических маркеров, связанных с ключевыми ароматами каннабиса», — говорится в исследовании, проведенном исследователями из Университета Далхаузи.

Сатива коррелировала с концентрациями бергамотена и фарнезена, которые придают чайный и фруктовый ароматы соответственно. У индики была сильная корреляция с пахнущим землёй мирцином.

«Кроме того, есть доказательства, что терпеновый профиль сорта влияет на его психоактивные свойства», — резюмировали авторы исследования.

Источник: Mugglehead

Автор: @HunterMelrose

Статьи по теме:

Еще посмотреть:

Каннабиноидные кислоты — это соединения, которые синтезируются самим растением и содержатся в некоторых кустарно приготовленных экстрактах каннабиса, используемых для лечения страдающих эпилепсией детей и взрослых.

Джонатан Арнольд из Инициативы Ламберта по каннабиноидной терапии при Сиднейском университете — организации, которая провела исследование — отмечает, что одно из этих соединений, каннабигероловая кислота (КБГ-К), является «матерью всех каннабиноидов». Учёный объясняет, что из неё в дальнейшем синтезируются такие широко известные каннабиноиды, как КБД и ТГК.

«Каннабиноидные кислоты в изобилии содержатся в каннабисе, но им уделяется гораздо меньше научного внимания. Мы только начинаем понимать их терапевтический потенциал», — говорит Арнольд.

Чтобы изучить терапевтический потенциал этих соединений, учёные провели на животных моделях серию экспериментов с каннабидиварином, а также с каннабигероловой, каннадивариновой и каннабигеровариновой кислотами. Полные результаты их наблюдений опубликованы в British Journal of Pharmacology.

«Мы обнаружили, что КБГ-К была более эффективной, чем КБД, в снижении судорог, вызванных лихорадочными припадками в мышиной модели синдрома Драве, — рассказала доктор Линдси Андерсон, ведущий автор исследования. — Более высокие дозы КБГ-К также оказывали проконвульсантное действие и на другие типы припадков. Мы также обнаружили, что КБГ-К влияет на многие лекарственные мишени, связанные с эпилепсией».

Теперь команда Инициативы Ламберта продолжает свои исследования в надежде разработать более эффективное средство лечения синдрома Драве на основе каннабиса. Многие члены команды верят в «эффект антуража» и убеждены, что в полном спектре компонентов каннабиса, работающих вместе, есть что-то уникально терапевтическое.

«Мы оценили каннабиноиды один за другим, и теперь мы изучаем, что произойдет, когда вы соберёте их все вместе. Существует реальная вероятность того, что все эти индивидуальные противосудорожные каннабиноиды могут работать лучше в сочетании», — подытожила доктор Андерсон.

Что такое Инициатива Ламберта?

Исследование было проведено частично за счёт собственного бюджета Инициативы Ламберта по каннабиноидной терапии, а частично — за счёт бюджета Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.

Организация названа в честь Барри и Джой Ламберт — в 2015 году они сделали историческое пожертвование ($33,7 млн) Сиднейскому университету для продвижения научных исследований в области медицинского каннабиса и каннабиноидной терапии.

У Барри и Джой была внучка по имени Кейтлин, которая страдала синдромом Драве. Это заболевание характеризуется частыми эпилептическими припадками и вызывает задержки в когнитивном и моторном развитии. Как правило, традиционные методы лечения не обеспечивают адекватного контроля за приступами, и у пациентов снижается качество жизни.

Семья Ламберт говорит, что когда они дали Кейтлин попробовать экстракт каннабиса, то её здоровье резко улучшилось. После этого они стали горячими сторонниками каннабиса в качестве терапевтического средства и сделали то самое историческое пожертвование университету.

Комментируя последнее исследование, Барри Ламберт сказал: «Мы очень гордимся работой, проделанной многими исследователями в рамках Инициативы Ламберта, которая является мировым лидером в области исследований каннабиноидов, и, в частности, приветствуем эти недавние результаты по “матери всех каннабиноидов”».

Источник: The University of Sydney

Автор: @HunterMelrose

Сегодня речь пойдёт об исследовании безопасности фитола в картриджах для электронных сигарет. Оно было проведено Canopy Growth, одной из крупнейших канадских компаний по производству каннабиса.

Почему фитол вызывал беспокойство

С 2010-х годов человечество участвует в массовых неконтролируемых полевых испытаниях электронных систем доставки препаратов, более известных как испарители, вейпы или вапорайзеры. Молодые и старые люди экспериментируют с жидкими химическими смесями, никогда не встречающимися в природе, которые распыляются электронным оборудованием прямо в чувствительную ткань лёгких.

В 2019 году недостаток контроля качества за вейп-продукцией перерос в кризис общественного здравоохранения. Потребителям по всей Америке в тот год диагностировали так называемое EVALI (лёгочное повреждение, ассоциированное с электронными сигаретами и продуктами вэйпинга), в результате которого за шесть месяцев пострадали 2807 человек, а 68 из них погибли.

Компьютерная томография грудной клетки, показывающая диффузные легочные инфильтраты, обнаруженные в трех случаях легочного повреждения, связанного с вейпингом.

Некоторые добавки в вейпы связаны с повреждением легких, которое проявляется как мутное на рентгеновском снимке слева и прозрачное после лечения одного пациента с подозрением на VAPI в Юте.

Расследование тех случаев помогло выявить виновника: им оказался ацетат витамина Е, который производители добавляли преимущественно в картриджи с ТГК, чтобы было проще удерживать это вещество в жидкости. После огласки в СМИ эпидемия пошла на спад, поскольку добросовестные производители быстро исключили его из своей рецептуры.

Однако о полном прекращении эпидемии говорить не приходится, ведь продукцию до сих пор можно встретить на чёрном рынке, где на этикетках товаров вовсе не обязательно сообщать об истинном составе продукции. К тому же, помимо ацетата витамина Е есть и ещё одно мало изученное (в контексте ингаляции) вещество, которое до сих пор активно используется в производстве картриджей с ТГК — фитол.

Что это такое?

Фитол — это дитерпеновый спирт, который естественным образом присутствует в следовых количествах в сыром каннабисе. Это ароматное растительное масло, но с неприятным запахом. В естественном состоянии оно может пахнуть травой, но вот синтетический фитол, который чаще используется в коммерческих целях, запаха не имеет.

За пределами индустрии каннабиса фитол используется в производстве таких продуктов, как шампуни, бытовые чистящие и моющие средства. В индустрии каннабиса (как законной, так и незаконной) производители картриджей для вейпов используют фитол в качестве разбавителя чистого масла каннабиса.

Синтетический фитол представляет собой бесцветную или бледно-жёлтую жидкость, которую продают оптом почти всем, кто хочет найти её в интернете. Получить фитол может любой, полистав пару страниц в Google в поисках магазина, введя данные своей платёжной карты и указав адрес доставки. Фитол продаётся в США по цене около 100 долларов за жидкую унцию, что сопоставимо с маслом каннабиса, но при этом он гораздо более доступен. Эксперты индустрии считают, что фитол позволяет дилерам значительно расширять свои поставки масла с ТГК.

Структурная формула фитола

На незаконных рынках, где не требуется лабораторно подтвержденная эффективность ТГК, потребители не знают, что получают разбавленный продукт, который в теории может нанести вред их лёгким.

Что обнаружило исследование Canopy Growth

В отчете Canopy указано, что определённые уровни вдыхания фитола повреждают ткань лёгких у лабораторных крыс.

До этого не было данных, сравнивающих токсичность вдыхаемого фитола и пропиленгликоля. Последний является широко используемым разбавителем в картриджах с каннабисом, имеющими юридическую лицензию. Он используется для разжижения масла каннабиса и позволяет ему легко контактировать с нагревательным элементом вейп-устройства, который испаряет смесь.

Canopy заключила контракт с исследователями из Нью-Мексико, которые давали лабораторным крысам смесь фитола и воздуха, пропиленгликоля и воздуха или просто воздуха. Исследователи планировали провести эксперимент в течение 14 дней, подвергая крыс воздействию смесей в течение 30 минут, 1, 2, 4 или 6 часов.

Но ко второму дню все крысы, употреблявшие фитол в обеих формах, умерли или страдали так сильно — они задыхались и не реагировали на стимулы — что ученым пришлось их усыпить. При этом крысы, вдыхавшие пропиленгликоль, успешно пережили свои 14 дней воздействия и впоследствии у них не было обнаружено побочных эффектов.

В результате вскрытия крыс, подвергшихся воздействию фитола, наблюдались обильные кровотечения в лёгких, а также разложение тканей в носу, горле и лёгких в процессе некроза.

Какой уровень ингаляции фитола безопасен

Уровни вдыхания, которые можно было бы считать безопасными, в исследовании канна-компании не определены. Поэтому пока никто не знает, безопасен ли какой-либо уровень ингаляции фитола. Эксперты в целом сходятся во мнении, что исследований недостаточно, чтобы сделать вывод о том, безопасно ли вдыхать это вещество в любом количестве.

Применимо ли это исследование к людям?

Эксперты говорят, что количество фитола, которое вдыхали крысы, не может напрямую влиять на вейпинг людей, но требует реальной осторожности.

Представьте себе пять вейп-ручек ёмкостью по грамму, полностью заполненных фитолом. А теперь представьте, что смесь была испарена в ящике объёмом в один кубический метр. И то, и другое — дозировка и концентрация фитола, которую получали крысы.

Некоторые критики исследования утверждают, что дозировка фитола для крыс была слишком высокой, а температура испарения слишком низкой, чтобы имитировать вдыхание человеком фитола в смеси картриджей для вейпов. Другие, наоборот, утверждают, что дозировки были минимальны, а крысы все равно умирали за два дня.

Тем не менее, данные оказались достаточно убедительными, чтобы заставить Canopy изъять все имеющиеся в наличии фитоловые вейпы и уведомить канадские органы здравоохранения. Однако активные пользователи электронных сигарет на незаконных рынках, вероятно, всё равно будут подвержены риску потенциального повреждения лёгких фитолом.

Парите ли вы вейпы с ТГК? Замечали за собой какие-либо ухудшения здоровья? Поделись своей историей в комментариях!

Источник: leafly.com

Статьи по теме:

Как считали:

UPD. И вновь пересчитали рейтинг. На этот раз в группу сильнейших поднимается Errors Seeds, у которых мы с первого раза не заметили наличие возможности оставить отзыв, но самое главное — ребята привели содержание своего сайта в соответствие со своими реально существующими возможностями по обратной связи, добавив координаты живого консультанта в Телеграм. Отличная работа) 

Если вы считаете, что при составлении рейтингов мы не учитываем какие-либо существенные условия, пишите ваши предложения мне в личку или в комментах в теме.

Напоминаем, что на форуме проводится народное голосование, в котором выбираем лучший сидшоп 2021 года по версии пользователей Dzagi. Если ещё не успели принять в нём участие — голосуйте.

Другие рейтинги:

Национальный институт по изучению злоупотребления наркотиками США одобрил грант, который позволит исследователям из Университета Джона Хопкинса, Нью-Йоркского университета и Университета Алабамы в Бирмингеме изучить, могут ли псилоцибиновые грибы помочь людям обуздать их зависимость от сигарет.

Ведущим научным сотрудником нового исследования станет Мэтью Джонсон, профессор Университета Джона Хопкинса. Он же в ночь с 20 на 21 сентября и объявил на своей странице в фейсбуке об одобрении гранта. Джонсон также добавил, это «первый грант правительства США для прямого изучения терапии классического психоделика», который власти выделяют с момента их начала войны с наркотиками в 1971 году. 

Сумма выделенных средств и порядок финансирования не раскрываются. 

В то же время пресса уточняет, что изучение терапевтического потенциала псилоцибина при лечении табачной зависимости во многом будет основываться на более ранних исследованиях, посвящённых этой теме. Одним них стало пилотное исследование Университета Джона Хопкинса, проведённое ещё в 2014 году. Тогда учёные выяснили, что благодаря псилоцибину испытуемым было гораздо легче воздерживаться от курения, а период их воздержания был выше, чем у курильщиков, которым врачи назначали поведенческие и/или фармакологические методы лечения.

«Государственное финансирование психоделической науки имеет решающее значение, — говорит Питер Хендрикс, профессор Университета Алабамы, который тоже будет участвовать в исследовании. — Я надеюсь, что это откроет дверь для дальнейших научных исследований и, в конечном счете, для продвижения парадигмы лечения, которая потенциально способна облегчить страдания во всём мире».

Судя по всему, федеральные власти и дальше будет финансировать новые исследования, которые посвящены психоделикам. Из недавнего интервью Marijuana Moment с Норой Волковой, главой Национального института по изучению злоупотребления наркотиками, следует, что ведомство внимательно следит за проводимыми исследованиями на эти темы и их влиянием на поведение общества. 

«Люди начинают познавать потенциал, которым эти препараты обладают для терапии, и текущие испытания продолжаются, — говорила она. — Это набирает обороты, потому что идеальный [для людей] мир – это [тот, где есть] лекарство, которое может вылечить всё». 

Автор: @HunterMelrose

Еще почитать:

Самыми популярными каннабиноидами, которые встречаются на глобальном медицинском и рекреационном рынке каннабиса, являются КБД и ТГК. Однако это далеко не все каннабиноиды, встречающиеся в растениях. Нам известно по крайней мере о ещё 144 каннабиноидах, некоторые из которых также обладают рекреационными и медицинскими свойствами. В отличие от ТГК и КБД, они обычно встречаются лишь в следовых количествах, и это — одна из главных причин, почему они так и не смогли завоевать свою долю на рынке. 

Несмотря на свою редкость, отдельные каннабиноиды всё же становятся объектом научных интересов. К таким однозначно можно отнести, например, ТГКВ (или тетрагидроканнабиварин). Он исследован гораздо меньше, нежели ТГК и КБД, однако его доклинические испытания на животных показывают, что он снижает непереносимость глюкозы (что можно использовать в терапии сахарного диабета), уменьшает симптомы болезни Паркинсона и признаки воспаления. Кроме того, ТГКВ действует весьма необычным образом — в небольших количествах он блокирует рецепторы CB1, а в больших, наоборот, активирует их, вызывая психоактивные эффекты.

Подобные открытия учёные могли бы делать и с другими каннабиноидами, но всё упирается в трудности с добычей необходимых соединений. Это не только лишает исследовательские лаборатории материала, но и ставит под сомнение целесообразность проведения научных работ. Ведь какой практический смысл нашей подверженной коммерциализации науке исследовать те каннабиноиды, доступа к которым у нас нет или которые добывать настолько дорого, что цена разработанных медицинских препаратов не будет выдерживать конкуренции?

В последние годы одним из перспективных способов упрощения доступа к дефицитным каннабиноидам становятся технологии биосинтеза. В отличие от синтетических каннабиноидов, изготовленных химическим путём, биосинтез аккумулирует наши познания только из областей биологии и инженерии, что позволяет имитировать реально происходящие в растениях процессы и изготавливать биосинтетические каннабиноиды. Данное направление в канна-индустрии только зарождается и нам известны лишь два подхода, которые сегодня используются различными биотехнологическими компаниями. 

Первый и наиболее распространённый подход — изготовление каннабиноидов с использованием микроскопических грибов (дрожжей) с отредактированными генами. Намеренно спровоцированные генетические мутации позволили наделить грибы способностью производить оливетоловую кислоту из галактозы, а затем превращать её в каннабигероловую кислоту (КБГА), которая в настоящем каннабисе служит основой для производства каннабиноидов. Далее КБГА посредством всё той же деятельности грибов преобразуется в необходимые каннабиноиды. Одна из ведущих американских компаний в этой области, Biomedican, использует этот подход для производства КБД, ТГКВ, КБГ, КБК и других каннабиноидов, обладающих терапевтическим потенциалом.

Другой подход — изготовление каннабиноидов в специальных биореакторах, в которых функционируют трихомы. Суть технологии заключается в том, что из материнского растения извлекаются клетки, которые производят трихомы, и помещаются в ёмкости с благоприятной средой для роста. Когда трихомы вырастают, то они перемещаются в биореакторы, полностью заменяющие им материнское растение и обеспечивающие всеми необходимыми питательными элементами для выработки каннабиноидов. Пока что такой подход использует только одна компания из США, BioHarvest, и то он находится на стадии совершенствования — первая коммерческая продукция представлена не была.

Сегодня биосинтез позиционируется исключительно как более рентабельная альтернатива классическому гровингу, которая позволяет снизить затраты на производство. Однако можно ожидать, что по мере развития технологий и накопления новых знаний о биохимических процессах, лежащих в основе выработки каннабиноидов в каннабисе, биосинтез может стать способом добывать дефицитные каннабиноиды.

Автор: @HunterMelrose

Еще почитать:

Биофармацевтическая компания Anebulo из Техаса на прошлой неделе объявила, что завершила производство партии препарата ANEB-001 для использования в предстоящих клинических испытаниях на людях. Компания представила свою разработку как первое в мире средство для устранения симптомов острой интоксикации каннабиноидами.

«Мы считаем, что ANEB-001 решает важную неудовлетворенную потребность [медицины]. В ближайшие недели мы начнём исследование по проверке концепции 2-й фазы исследований и ожидаем предварительных результатов по первой когорте в первой половине следующего года», — заявил Даниэль Шнебергер, доктор медицинских наук и главный исполнительный директор компании.

Предыдущие испытания ANEB-001 показали, что препарат противодействует гиполокомоции (заторможенности стартовых движений) у мышей, которая вызвана активацией каннабиноидного рецептора CB1 посредством ТГК.

Как работает ANEB-001

Препарат изготовлен в формате капсул, в которые разлито по 10 и 20 мг активного вещества, которое представляет собой конкурентный антагонист рецептора CB1. При попадании в центральную нервную систему вещество не вытесняет уже активированные каннабиноидами рецепторы, а ищет свободные, чтобы связаться с ними и не дать этого сделать каннабиноидам. При этом сам препарат каких-либо изменений в психике не вызывает.

По заверению компании, терапевтический эффект проявляется через полчаса после проглатывания капсул, а через час симптомы и признаки интоксикации каннабиноидами полностью прекращаются. 

В связи с чем началась разработка

Шнебергер не случайно акцентирует внимание на том, что современная медицина нуждается в препаратах от каннабиноидной интоксикации. В последние годы эта потребность только растёт. Чтобы объяснить её, стоит выделить две ключевые тенденции современного рынка каннабиса.

Первая — индустрия расширяется. Всё больше и больше государств пересматривают правовой статус каннабиса в сторону его легализации, что одновременно и снижает долю чёрного рынка, и даёт возможность развиваться белому. Как следствие — в мире открываются новые точки продаж каннабиса, появляются новые продукты, растёт число потребителей. Исторические данные аналитиков показывают, что в 2015 году мировой легальный рынок каннабиса составлял $4,8 млрд, а к 2020 году он достиг $20,6 млрд.

Вторая тенденция — уровни ТГК в сортах каннабиса неуклонно растут. Один из последних мета-анализов исследований на эту тему показал, что в период с 1970 по 2017 год в каждом конфискованном силовиками грамме соцветий каннабиса количество ТГК в среднем увеличивалось на 2,9 мг ежегодно, а в каждом грамме смолы — аж на 5,9 мг. 

В США, где проявляются обе эти тенденции, ситуация сложилась не очень хорошо — в стране начали расти случаи передозировки каннабисом. В 2017 году около 1,5 млн человек обращались за неотложной помощью именно по этой причине, и в дальнейшем этот показатель обещает ежегодно расти на 13%.

Автор: @HunterMelrose

Еще почитать: