Cannavarior

2. Материалы и методы 3. Результаты Эти👆 разделы добавлю позже под спойлеры в пунктах с соответствующими наименованием, ибо итак биг лонгрид) Для общего понимания сути достаточно ознакомиться с резюме, 1,4 и 5-ым пунктами Статья (ред. Growing Practitioner) Сылка на оригинал Нос знает: аромат, но не ТГК опосредует субъективные эффекты выкуренного и испаренного цветка каннабиса. Джереми Пламб, Шабан Демирель, Джереми Л. Сакетт, Итан Б. Руссо и Адрианна Р. Уилсон-По Smart Analytics, LLC, Портленд, Орегон, 97211, США Legacy Research Institute, Legacy Health, Portland, OR 97232, USA CReDO Science, Austin, TX 78753, USA Адрес для переписки: arae@down eurobiology.org Резюме: Предыдущие исследования показали, что потребители каннабиса готовы платить больше денег за продукты более высокого качества; однако определение «качественного» каннабиса не определено. Несмотря на известные риски для здоровья от чрезмерного употребления ТГК, эффективность ТГК была принята в качестве основной движущей силы рынка продуктов каннабиса. Цель этого исследования состояла в том, чтобы объективно определить особенности каннабиса, которые способствуют его привлекательным субъективным эффектам. В ходе проведения соревнований по каннабису имеющиеся в продаже соцветия каннабиса раздавались здоровым добровольцам («судьям») рандомизированным двойным слепым методом. Данные анонимного онлайн-опроса о субъективном влиянии каждого образца каннабиса анализировались независимыми исследователями, не участвовавшими в конкурсах. Приятный субъективный аромат (но не терпеновое выражение, Активность ТГК или доза ТГК) положительно коррелировала с приятными субъективными эффектами. Также наблюдалась умеренная, но значимая отрицательная связь между количеством потребляемого каннабиса и субъективной привлекательностью. Эти результаты показывают, что, в отличие от концентрации ТГК, приятный аромат предсказывает приятные субъективные эффекты. Подобно другим сельскохозяйственным товарам, таким как кофе и чай, аромат, по-видимому, является надежным показателем качества соцветий каннабиса. Эти результаты имеют далеко идущие последствия для общественного здравоохранения, учитывая хорошо известные риски для здоровья от чрезмерного употребления ТГК. приятный аромат предсказывает приятные субъективные эффекты. Подобно другим сельскохозяйственным товарам, таким как кофе и чай, аромат, по-видимому, является надежным показателем качества соцветий каннабиса. Эти результаты имеют далеко идущие последствия для общественного здравоохранения, учитывая хорошо известные риски для здоровья от чрезмерного употребления ТГК. Приятный аромат предсказывает приятные субъективные эффекты. Подобно другим сельскохозяйственным товарам, таким как кофе и чай, аромат, по-видимому, является надежным показателем качества соцветий каннабиса. Эти результаты имеют далеко идущие последствия для общественного здравоохранения, учитывая хорошо известные риски для здоровья от чрезмерного употребления ТГК. 1. Введение. До 2021 года Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) был эксклюзивным источником каннабиса для исследований на людях в Соединенных Штатах [1]. Таким образом, подавляющее большинство опубликованных исследований о субъективных эффектах каннабиса основаны на каннабисе, поставляемом NIDA. Однако недавние исследования показали, что каннабис NIDA не только генетически отличается от имеющегося в продаже каннабиса [2], но также имеет мало химического сходства с широким разнообразием хемотипов каннабиса, продаваемых на государственных рынках США [3]. Cannabis sativa L. продуцирует более 500 фитохимических веществ, многие из которых обладают противовоспалительными, обезболивающими, антиоксидантными и психоактивными свойствами [4]. Психомоторные нарушения и субъективные свойства каннабиса, изменяющие настроение, в значительной степени связаны с дельта-9-тетрагидроканнабинолом (THC, [5]), связывающимся с рецептором CB1 [6]. Хотя терапевтические свойства ТГК были хорошо продемонстрированы, особенно в отношении анальгезии [7, 8], существуют также хорошо известные риски чрезмерного использования. Особую озабоченность общественного здравоохранения вызывают риски нарушения вождения, гиперемезии каннабиноидов, психотомиметических эпизодов и расстройств, связанных с употреблением каннабиса (CUD (прим. ред. Cannabis Us Disorders) , [9– 14]). Повышение эффективности коммерчески доступных продуктов каннабиса в последние годы вызывает серьезную озабоченность, учитывая прочную связь между неблагоприятными исходами и высокими дозами ТГК [10, 15–18] Действительно, употребление каннабиса с высокой эффективностью по сравнению с каннабисом с низкой эффективностью связано с повышенным риском психозов и расстройств, связанных с употреблением каннабиса [18]. Обеспокоенность общественного здравоохранения по поводу чрезмерного употребления ТГК дополнительно подпитывается регулируемой динамикой рынка каннабиса, а также перенесенными поведенческими экономическими факторами с незаконного унаследованного рынка: а именно, эффектом силы запрета [19]. Запрещенные вещества, в том числе каннабис, покупаются на основе восприятия потребителем качества вещества, и потребители часто считают, что более качественные наркотики стоят больше денег [20]. В условиях легализации потребители также готовы платить больше денег за более качественную продукцию; однако в предыдущих исследованиях не удалось определить характеристики каннабиса «низкого, среднего и высокого качества» [21,22]. В отсутствие других показателей, позволяющих охарактеризовать цветок каннабиса с точки зрения желательности и качества, эффективность ТГК, по-видимому, была широко принята в качестве основного показателя качества. Существует огромный спрос на каннабис с высоким содержанием ТГК, и эффективность является ведущим фактором при принятии решения о покупке [23,24]. Поскольку существует прямая корреляция между эффективностью ТГК и розничной ценой за грамм, потребительский спрос дополнительно стимулирует производителей каннабиса выводить на рынок еще более сильнодействующие продукты в рамках рискованного цикла упреждения [25]. Недавние исследования показывают, что потребительский спрос также растет на другие молекулы растительного происхождения, такие как каннабидиол [23]. Интересно, что эффекты ТГК, по-видимому, модулируются присутствием КБД [26]. Это лекарственное взаимодействие имеет важные последствия для общественного здравоохранения и безопасности, учитывая способность КБД уменьшать вызванный ТГК когнитивный дефицит, психотомиметические эффекты и другие негативные побочные эффекты [27–29]. В некоторых сообщениях предполагается, что другие соединения каннабиса, такие как терпены и терпеноиды, также могут модулировать субъективные эффекты ТГК [30] и что терпены могут усиливать преимущества каннабиса [31–33]. Однако доклинические исследования в значительной степени не подтвердили гипотезу о том, что терпены модулируют опосредованные рецептором CB1 эффекты каннабиноидов, таких как ТГК [34– 36]. Хотя терпены могут быть анекдотически приписаны медицинским и субъективным преимуществам на основе ограниченных доказательств, терпены и другие ароматические молекулы, такие как сложные эфиры, альдегиды и кетоны, могут по-прежнему быть важными независимыми от ТГК индикаторами качества, учитывая их вклад в аромат и вкус каннабиса. [37,38]. Действительно, содержание терпенов все чаще считается показателем высококачественных продуктов каннабиса [39,40]. Цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать субъективное воздействие фитохимически богатых коммерчески доступных сортов каннабиса на рандомных здоровых взрослых людей. Эта беспристрастная оценка субъективных эффектов соцветий каннабиса позволила нам изучить относительный вклад хемотипа и аромата в субъективную привлекательность. Исторически этот тип анализа был невозможен, учитывая фитохимическую бедность каннабиса, поставляемого NIDA. Текущее исследование основано на соцветиях каннабиса, произведенных разнообразной группой кустарных органических культиваторов в Орегоне, все из которых участвовали в ежегодном конкурсе каннабиса (Cultivation Classic). Результаты этого исследования показывают, что, в отличие от концентрации ТГК, приятный аромат предсказывает приятные субъективные эффекты. Таким образом, есть веские основания использовать аромат в качестве основного критерия при оценке качества продукта. Эти результаты имеют далеко идущие последствия для общественного здравоохранения, учитывая хорошо известные риски для здоровья от чрезмерного употребления ТГК. 2. Материалы и методы 3. Меры 4. Дискуссия Это первое исследование, в котором изучалось субъективное воздействие большого количества коммерчески доступных соцветий каннабиса с различными фитохимическими свойствами на "слепых", здоровых, взрослых людях. Результаты этой рандомизированной объективной оценки показывают, что приятный субъективный аромат, но не экспрессия терпена, активность ТГК или доза ТГК, положительно связаны с приятными субъективными эффектами (привлекательность и хорошее настроение). Была выявлена отрицательная связь между средней оценкой аромата и изменчивостью оценок аромата, при этом вариабельность межличностных субъективных оценок аромата уменьшалась по мере увеличения среднего показателя аромата. Также была отмечена отрицательная связь между количеством потребляемого каннабиса и общей привлекательностью: меньшее количество вызывало большую привлекательность. Интересно, люди, которые сообщали о типичной частоте употребления каннабиса один раз в неделю или реже, с наибольшей вероятностью сообщали о более высоких субъективных оценках апелляции. Хотя толерантность к субъективным эффектам ТГК (у частых потребителей) могла внести свой вклад в этот вывод, подавляющее большинство судей (88%) придерживались рекомендации о 48-часовом перерыве перед употреблением образцов из своего набора. . Таким образом, механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между частотой потребления и субъективной привлекательностью, неясны. Мы также наблюдали небольшую взаимосвязь между полом и эффективностью ТГК, при этом самцы с большей вероятностью сообщали о привлекательных эффектах образцов соцветий с высоким содержанием ТГК. В этом исследовании действие ТГК не было связано с нежелательными эффектами, такими как сухость глаз, сухость во рту или повышенный аппетит; однако это было скромно связано с тахикардией. Результаты этого исследования имеют важные последствия для снижения вреда и общественного здравоохранения. Экспериментальные, наблюдательные и популяционные исследования неизменно демонстрировали дозозависимые риски ТГК [10, 15–17]. Частое использование сильнодействующих продуктов ТГК повышает риск негативных последствий, таких как психоз, гиперемезис каннабиноидов и CUD [9-12,18]. Десятилетия исследований противоречат динамике свободного рынка на регулируемых рынках каннабиса, где соцветия с высоким содержанием ТГК имеют гораздо более высокую долю рынка по сравнению с продуктами с умеренным и низким содержанием ТГК [56]. По крайней мере, частично этому явлению способствует «минимум» оптовых закупок (часто произвольно устанавливаемый на уровне 20% ТГК), когда розничные продавцы отказываются заполнять полки аптек соцветиями с низким содержанием ТГК [57]. Несомненно, нижний предел потенции определяется экономикой, учитывая, что активность ТГК является ведущей характеристикой для определения оптовой стоимости соцветий каннабиса [25,58]. Прекрасно осознавая более высокую денежную стоимость цветка с высоким содержанием ТГК производители и селекционеры каннабиса имеют внутреннюю потребность в выборочной селекции и интенсивном культивировании для повышения эффективности ТГК, прежде всего для других сельскохозяйственных или фитохимических характеристик [59]. Результатом этого давления является сужение покупательского выбора среди все более мощных продуктов. Таким образом, высокая рыночная стоимость каннабиса с высоким содержанием ТГК не только подвергает риску здоровье населения из-за чрезмерного воздействия ТГК, но также негативно влияет на пациентов, которые предпочитают продукты с низким содержанием ТГК [60]. В основе системных проблем с эффективностью на регулируемых рынках каннабиса лежит потребительский спрос на ТГК. Несмотря на то, что воспринимаемая ценность сильнодействующих продуктов является пережитком запрета на каннабис [19, 20], эффективность ТГК остается основным фактором, влияющим на решения потребителей о покупке [23, 24]. Наш анализ показал, что, вопреки как рыночной динамике, так и потребительскому восприятию, ни сила ТГК, ни доза ТГК не влияли на субъективную привлекательность. В контексте естественного рекреационного удовольствия некоторые конопляные хемовары и хемовары типа II были столь же привлекательными, как и хемовары с 20% ТГК или более. Эти результаты согласуются с предыдущими отчетами, которые демонстрируют, что субъективные и полезные эффекты каннабиса, содержащего ТГК, не имеют линейной зависимости доза-реакция [54,55]. Хотя контролируемые эксперименты продемонстрировали дозозависимый эффект ТГК на психомоторные нарушения [61], результаты текущего исследования показывают, что расстройства и удовольствие не связаны между собой. Другими словами, каннабис с высоким содержанием ТГК может вызвать у людей чувство кайфа, но каннабис с высоким содержанием ТГК не всегда доставляет удовольствие. Мы также обнаружили небольшую, но статистически значимую взаимосвязь между биологическим полом и эффективностью ТГК, при этом мужчины сообщали о немного большем удовольствии от образцов каннабиса с высоким содержанием ТГК. Этот вывод согласуется с предыдущими исследованиями, которые предполагают, что женщины более чувствительны к субъективным эффектам ТГК [62,63] и что женщины могут испытывать меньшую субъективную привлекательность при более высоких дозах ТГК [63,64]. Интересно, что, несмотря на отсутствие эффекта от дозы ТГК, мы наблюдали отрицательную корреляцию между количеством потребляемого каннабиса и субъективной привлекательностью. Хотя двухфазные реакции на дозу каннабиноидов наблюдались в нескольких исследованиях [65–68], большинство из этих исследований основаны на изолированном введении каннабиноидов, а не на естественном потреблении множества поддающихся количественному определению аналитов, как в текущей работе. При употреблении небольшого количества каннабиса (0,1–0,25 г) возможно, что эффекты ТГК могли быть смодулированы присутствием других молекул, эффект, который мог быть нейтрализован эффектами ТГК при употреблении большего количества каннабиса. Известно, что различные молекулы, продуцируемые растением каннабис, взаимодействуют (антагонистически, аддитивно или синергически [30]). Однако, эти плохо охарактеризованные взаимодействия часто зависят от экспериментальных видов и методологии, и результаты трудно воспроизвести или обобщить [34,36,69]. В качестве альтернативы, наблюдаемая большая привлекательность небольших количеств каннабиса могла быть аномалией, учитывая, что обычные потребители каннабиса самостоятельно титруют до желаемого уровня опьянения и нарушений [17]. Поскольку добровольцы потребляли слепые образцы каннабиса с неизвестной эффективностью, они, возможно, консервативно начали с меньших доз (0,1–0,25 г), не увеличив дозу, поскольку приятные субъективные эффекты уже были достигнуты. учитывая, что обычные потребители каннабиса самостоятельно титруют до желаемого уровня опьянения и нарушений [17]. Поскольку добровольцы потребляли слепые образцы каннабиса с неизвестной эффективностью, они, возможно, консервативно начали с меньших доз (0,1–0,25 г), не увеличив дозу, поскольку приятные субъективные эффекты уже были достигнуты. учитывая, что обычные потребители каннабиса самостоятельно титруют до желаемого уровня опьянения и нарушений [17]. Поскольку добровольцы потребляли слепые образцы каннабиса с неизвестной эффективностью, они, возможно, консервативно начали с меньших доз (0,1–0,25 г), не увеличив дозу, поскольку приятные субъективные эффекты уже были достигнуты. Мы также наблюдали отрицательную связь между субъективной привлекательностью и частотой употребления каннабиса. То есть каннабис доставлял наибольшее удовольствие тем, кто употреблял его реже. Эти результаты свидетельствуют о том, что, подобно обезболиванию и психомоторным нарушениям [70,71], развивается толерантность к привлекательным и улучшающим настроение свойствам ТГК. В соответствии со стратегиями снижения вреда эти результаты подтверждают идею о том, что максимальное удовольствие от каннабиса может быть достигнуто за счет употребления небольшого количества каннабиса с низким содержанием ТГК один раз в неделю или реже. Хотя недавний опрос показывает, что 60% потребителей каннабиса используют аромат в качестве критерия выбора при покупке каннабиса [72], текущее исследование впервые продемонстрировало, что приятный субъективный аромат статистически связан с приятным опытом потребления. Хотя мы обнаружили некоторый межличностный консенсус (низкое стандартное отклонение) относительно приятности аромата сорта, этот вывод был наиболее заметен у сортов с самыми высокими субъективными оценками аромата. То есть для цветов с более низким рейтингом аромата наблюдалась высокая степень изменчивости приятности аромата. Эти результаты предполагают, что гедонистический тон аромата каннабиса не совсем объективен, и что оценки приятного аромата, полученные третьими лицами, могут не распространяться на других людей. Поскольку аромат и эмпирическая привлекательность оценивались одними и теми же добровольцами, вполне возможно, что дисперсия общего метода может объяснить положительную связь между приятным ароматом и субъективной оценкой привлекательности. Однако более скупое объяснение (которое подтверждается субъективными данными, обсуждавшимися выше) состоит в том, что связь между ароматом и удовольствием была вызвана ожиданием. То есть приятный субъективный сенсорный опыт может подготовить людей к приятному опыту потребления. Эта гипотеза также подтверждается наблюдаемой взаимосвязью между субъективной эмпирической привлекательностью и методом потребления: несколько более высокие оценки субъективной привлекательности были зарегистрированы для сеансов, в которых образцы каннабиса испарялись, особенно по сравнению с курением с водяным фильтром. Одно из возможных объяснений этого заключается в том, что ароматические молекулы могут подвергаться пиролизу при температурах горения и теряться при фильтрации воды, что ухудшает общее сенсорное восприятие. В совокупности эти результаты дают потребителям убедительное обоснование того, что они могут понюхать цветы перед их покупкой. На протяжении веков люди селективно разводили и культивировали самые разные растения специально для их аромата (как сырая биомасса, так и экстрагированные эфирные масла [73–75]). Humulus lupulus L. (хмель), который тесно связан с Cannabis sativa L. и продуцирует многие из тех же самых ароматических молекул [76–78]. Для других потребительских сельскохозяйственных продуктов, таких как чай и кофе, аромат является важным показателем качества, потребительской привлекательности и, следовательно, ценовой дифференциации [79,80]. Для каннабиса ароматические характеристики только недавно стали считаться показателем качества [39, 40], и эти усилия в основном сосредоточены на терпенах и терпеноидах. В этом исследовании мы не обнаружили связи между общим содержанием терпенов и субъективной привлекательностью. Другими словами, соцветия каннабиса с более высоким содержанием терпенов доставляли не больше удовольствия, чем соцветия с более низким содержанием терпенов. Это говорит о том, что, хотя терпены могут частично влиять на аромат, субъективный характер аромата и эмпирическая привлекательность каннабиса, скорее всего, включают и другие ароматические соединения. Действительно, такие молекулы, как летучие соединения серы и альдегиды, также были признаны важными факторами, влияющими на аромат каннабиса [38,81], и один хемовар каннабиса может содержать десятки ароматических аналитов. Однако психофизика каннабиса (взаимоотношения между ароматическими компонентами и восприятием, которое они вызывают у людей) крайне слабо развита. В некоторых отношениях регулируемые рынки каннабиса в настоящее время используют модель сильнейших компонентов (SCM) для характеристики аромата, которая была хорошо описана в индустрии ароматизаторов и парфюмерии [82,83]. SCM утверждает, что самый простой способ количественной оценки аромата многокомпонентной смеси — указать компонент с самым высоким значением или интенсивностью запаха (например, «земляной» или «цитрусовый» аромат каннабиса, как в [84]). Однако, учитывая известные различия в восприятии между синтезированными ароматическими композициями и природными ароматами [85], маловероятно, что модель SCM для ароматов и парфюмерии обобщается на каннабис. Например, в контролируемых экспериментах с использованием вина и яблочного сока ароматические добавки на подпороговых уровнях обнаружения значительно влияют на воспринимаемый характер и интенсивность доминирующего аромата [85,86]. Частично это можно объяснить высокой степенью периферической модуляции ароматов в обонятельном эпителии [87]. То есть многокомпонентные смеси не вызывают простой суммы ответов отдельных обонятельных нейронов: вместо этого активность нейронов в ответ на доминирующий одорант может быть либо антагонизирована, либо усилена присутствием даже одной дополнительной ароматической молекулы [87]. . Когнитивная обработка сенсорной информации более высокого порядка также с большой вероятностью может модулировать воспринимаемый аромат каннабиса [88]. Таким образом, сложный ароматический состав соцветий каннабиса представляет собой сложную проблему восприятия, которая, вероятно, склонна к чрезмерному упрощению в коммерческом контексте регулируемых рынков каннабиса. Хотя количественные методы обнаружения ароматических биомаркеров могут оказаться полезными инструментами скрининга для селекционеров и культиваторов каннабиса [89], приятный гедонистический тон аромата по-прежнему лучше всего субъективно характеризуется людьми [90,91]. для идентификации ароматических компонентов каннабиса, но органолептический анализ, вероятно, необходим для эффективной оценки того, что является приятным и, следовательно, высококачественным. Другими словами, количественные методы могут быть полезны для определения ароматических составляющих каннабиса, но, вероятно, для эффективной оценки того, что приятно и, следовательно, высокого качества, потребуется сенсорный анализ. Ароматические свойства (анализируемые вещества) не всегда могут приносить пользу на опыте. Взятые вместе, предыдущие результаты и наши результаты показывают, что по сравнению с количественным содержанием ТГК и терпена субъективный аромат является лучшим показателем качества (и, следовательно, оптовой стоимости) соцветий каннабиса. Эти данные могут оказать широкомасштабное воздействие на эту область, учитывая, что предыдущие исследования не смогли определить характеристики каннабиса “низкого, среднего и высокого качества” [21,22]. Это обучение имеет несколько ограничений. Во-первых, чтобы свести к минимуму риск неприятных побочных эффектов из-за чрезмерного потребления ТГК, критерии включения добровольцев были ограничены людьми, которые имели некоторый недавний опыт употребления каннабиса (в течение предыдущих 6 месяцев). сеансов употребления каннабиса. В этом натуралистическом исследовании у добровольцев была возможность записывать свои ответы во время или сразу после употребления каннабиса через веб-приложение. Однако, добровольцам также была предоставлена возможность записи своего опыта вручную (в автономном режиме) для последующего ввода данных. Таким образом, используя опросы с отметками времени, мы не смогли убедиться, что все добровольцы потребляли образцы с достаточным интервалом между сеансами потребления, чтобы предотвратить эффект переноса от предыдущих образцов. Тем не менее, организаторы соревнований пошли на многое, чтобы предотвратить эффект переноса: (1) предоставив добровольцам достаточно времени (30–45 дней), чтобы съесть все 8–10 образцов из своего набора, не потребляя при этом более 2–3 образцов. раз в неделю; (2) четкое информирование добровольцев об эффектах переноса во время случайной раздачи наборов судей; и (3) поощрение добровольцев избегать потребления более одного образца в день. В этом исследовании был проанализирован исключительно субъективный эффект соцветия каннабиса. Следовательно, возможность обобщения этих выводов (особенно для промышленных товаров, не имеющих остаточного запаха, похожего на каннабис) может быть ограничена. Наконец, приведенный здесь анализ доза-реакция ТГК основан на ключевом предположении, что добровольцы употребили все количество каннабиса, зарегистрированное для этого сеанса потребления. Поскольку в опросе не спрашивали о количестве ингаляций или о том, было ли употреблено все количество, возможно, что добровольцы употребили меньше, чем они зафиксировали в опросе. Кроме того, из-за естественного характера сбора данных было невозможно рассчитать биодоступность или потерю ТГК в результате пиролиза и побочного дыма [92,93]. Таким образом, наш анализ доза-реакция следует интерпретировать как оценку максимального воздействия, а не как фактическую дозу депонирования в легких, которая, вероятно, была намного ниже [94]. 5. Выводы В связи с постоянно растущим числом легальных потребителей каннабиса во всем мире существует острая потребность в обучении потребителей тому, как безопасно и ответственно потреблять. Согласованные с подходами снижения вреда, эти ослепленные, беспристрастные результаты предполагают, что оптимальное удовольствие от отдыха может быть достигнуто при употреблении небольшого количества малоактивного каннабиса с приятным ароматом, особенно при употреблении раз в неделю или реже. Результаты этого исследования могут помочь потребителям в принятии решений, основанных на фактических данных, которые могут поддерживать субъективное удовольствие при одновременном снижении рисков для здоровья. Результаты ясно подтверждают (1) использование аромата в качестве основного критерия при оценке качества продукта, (2) регулирование каннабиса таким образом, чтобы потребители могли почувствовать запах цветка перед его покупкой (либо в открытой, либо в вентилируемой таре), (3) подчеркивая рыночную стоимость продуктов с высоким содержанием ТГК, и (4) диверсификация регулируемых розничных рынков для включения в них разнообразных соцветий с содержанием ТГК от 0,3 до 19%. Эти основанные на фактических данных методы будут иметь важные последствия для общественного здравоохранения, сводя к минимуму ТГК как основную движущую силу рыночного спроса и, таким образом, снижая риски, связанные с чрезмерным потреблением ТГК.

Последние три вопроса суперважны, и я их разделяю, но они уже решены - эти вопросы, лишь вопрос времени, как и сказано автором и тут, как мне кажется эффективнее будет задаться более прагматичными вопросами: стоит ли этим пользоваться? А если придётся, то чем именно? И как не попасться на такой продукт, пока его не начали жостко регулировать, ведь до этого момента коммерсы не будут стесняться.

Вслед за @Бро по всем конкурсам) Бодрейшего всем роста и спортивного задора 🐸

Заявимся и тут)

В данном отчете доктор Мэтт Элмс — специалист по каннабиноидам и энтузиаст каннабиса, объясняет концепцию 'хиральности', а также почему синтетически созданные каннабиноиды могут быть чрезвычайно опасны. Честно, я пытался оплатить право на перепечатку текста, ибо без разрешения это запрещено, но карты не работают, поэтому пришлось совершить небольшую сделку с совестью во имя просвящения, поскольку тема показалась мне очень интересной. (ред. Growing Practitioner) Хиральность. Слово, с которым многие читатели, возможно, не знакомы. Это концепция, имеющая отношение к разнообразной фармакопее каннабиноидов и терпенов растения каннабис, и это может быть до сих пор неизвестным аспектом того, как действуют специфические для штамма эффекты каннабиса. Хиральность также может быть ключом к превращению ТГК или КБД в еще более эффективные терапевтические средства – или, альтернативно, она может раскрыть некоторые новые скрытые опасности. ЧТО ТАКОЕ ХИРАЛЬНОСТЬ? Хиральность - это концепция органической химии, основанная на простых элементах геометрии. Геометрия работает одинаково в любом масштабе, макро- или молекулярном, что позволяет использовать множество примеров из реального мира, чтобы помочь концептуализировать, что такое хиральность и что происходит в крошечных размерах скрытого мира химии. Поднимите свои две руки. Идентичны ли они? Похоже, что они одинаковы по размеру, одинаковы по форме, одинаковы во всех относительных пропорциях … Но попробуйте надеть левую перчатку на правую руку. Это не очень подходит. Можете ли вы описать, что отличает ваши руки друг от друга? Наши руки являются наиболее общепризнанным примером хиральности – на самом деле слово "хиральный" происходит от cheir, греческого слова, означающего "рука". Наши руки почти идентичны, но они не накладываются друг на друга. Независимо от того, как ориентирована ваша правая рука, физически невозможно полностью выровнять ее с левой рукой. Наши руки - зеркальное отражение друг друга. Ваша правая рука по своей сути отличается от своего собственного зеркального отражения. Это и есть хиральность. Любой объект, который можно отличить от его зеркального отражения, называется хиральным. Хиральный объект и его соответствующее зеркальное отражение известны как энантиомеры. Ваша левая рука - это энантиомер вашей правой руки. Является ли хиральность универсальным свойством? Нисколько. Визуализируйте баскетбольный мяч, футбольный мяч, чайную чашку, карандаш – модель, сделанная по их зеркальному отражению, будет полностью неотличима от оригинала. Все это нехиральные объекты. Винт является хиральным: его зеркальное отражение превращает мой винт "левый-слабый / правый-тугой" в винт ‘правый-слабый / левый - тугой '! Независимо от того, как я ориентирую свой зеркальный винт, он никогда не сможет открутить влево, как оригинал. Винт с левым откручиванием и винт с правым откручиванием являются энантиомерами. Гвоздь не является хиральным: для моего молотка не имеет значения, ударяет ли он по оригинальному гвоздю или по его зеркальному отражению, потому что они практически неразличимы. Для гвоздя не существует энантиомера. ХИРАЛЬНАЯ ХИМИЯ Почти вся материя, которую мы видим вокруг себя, состоит из молекул. Молекулы - невообразимо крошечные объекты, но они действительно физически существуют в трехмерном пространстве. У них есть форма и субстанция. Подобно гвоздю и винту, некоторые молекулы являются хиральными, в то время как другие, похожие по форме, размеру или функциям, могут ими не быть. Рисунок 1. Похожие размеры, форма и функции… но разные по своей сути. Хиральность - это то, чему ученые должны уделять большое внимание при разработке новых лекарств. Большинство лекарств и других снадобий работают за счет того, что их активным ингредиентом является молекула, которая точно "вписывается" в определенный клеточный рецептор где-то в нашем организме. Иногда хиральность влияет на то, как действует лекарство, а иногда нет. Рисунок № 1 служит иллюстрацией того, почему это может быть так. Черную перчатку можно удобно носить только на правой руке, в то время как белую перчатку можно одинаково хорошо носить на любой руке. Черная перчатка на рисунке № 1 очерчена таким образом, что подходит только для одной руки, в то время как форма белой перчатки более благоприятна для двусторонней посадки. Возможно, мы сможем втиснуть левую руку в черную перчатку, но это будет менее удобно, и мы потеряем некоторую функциональность из-за того, что наш большой палец неправильно совмещается с отверстием для большого пальца. Эта же концепция может быть применена в крошечном масштабе к тому, как молекула хирального лекарственного средства (рука) может вписываться или не вписываться в клеточный рецептор-мишень (перчатка). Эффекты хиральности носят ситуационный характер. Это зависит от специфики взаимодействия лекарства и наших рецепторов: Иногда один энантиомер работает лучше, чем другой. Мы можем втиснуть не ту руку в перчатку, но это снижает функциональность. Иногда работает только один из энантиомеров. Неправильная рука вообще не может поместиться в перчатку. Иногда не имеет значения какой энантиомер. Перчатка одинаково подходит для обеих рук. Иногда смешивание энантиомеров более эффективно. Лекарство от СДВГ Adderall разработано в соотношении амфетамина для правшей и левшей 3:1. Левша и правша амфетамин оказывают различное действие на организм и лучше действуют вместе у многих пациентов. Иногда смешивание энантиомеров приводит к катастрофическим последствиям. Талидомид был лекарством от утренней тошноты, которое трагически вызвало тысячи тяжелых врожденных дефектов из-за неадекватной оценки токсичности леворуких и праворуких версий препарата. Один энантиомер талидомида повреждает плод, растущий в утробе матери, в то время как другой абсолютно безвреден! ХИРАЛЬНЫЙ КАННАБИС. Каннабиноиды тоже являются хиральными. Молекулы ТГК и КБД не могут быть наложены на их зеркальные изображения. У них есть "ручность", но, в отличие от наших рук, молекулы каннабиноидов обладают двумя различными способами отражательной симметрии, в результате чего образуются две отдельные пары энантиомеров. Вы можете думать о молекуле ТГК как о обладающей свойствами быть "левшой или правшой" и, кроме того, быть либо "поднятой рукой", либо "опущенной рукой". Две пары энантиомеров означают, что существует четыре возможные формы, в которых может существовать ТГК , если принять во внимание его хиральность (см. рисунок № 2). Возможно, вы знаете название ТГК в вашем каннабисе как "Δ9-тетрагидроканнабинол", но это не полная правда. Полное химическое название ТГК на самом деле "(−)-транс-Δ9-тетрагидроканнабинол’. Префиксы (-) и ‘транс’ определяют пространственные особенности хиральности. Молекула ТГК может быть либо "(+), либо (−)", а также быть либо "цис-, либо транс-". Хотя, почти для всех намерений и целей мы можем просто сказать “ТГК”, не нуждаясь в каких-либо дополнительных пояснениях, учитывая, что почти весь ТГК на планете существует только в виде одной хиральности. Растение каннабис почти исключительно производит свой ТГК в виде (−)-транс-Δ9-тетрагидроканнабинола. Аналогичным образом, КБД растительного происхождения находится в форме (-)-транс-каннабидиола, несмотря на то, что возможны другие хиральности. Однако однорукость не является универсальной чертой всех каннабиноидов. Каннабихромен (CBC), например, естественным образом экспрессируется в виде смеси его левосторонних и правосторонних форм в соотношении ~3:1. Многочисленные группы на протяжении многих лет дополнительно сообщали об обнаружении небольших количеств естественно экспрессируемого (+/-) цис-ТГК в конопле, но до сих пор цис-ТГК не был обнаружен в конопляных сортах каннабиса. Следует отметить, однако, что типичные лабораторные тесты, используемые для определения потенции каннабиса, не будут различать хиральности, поэтому поиск необычно активных каннабиноидов исторически ограничивался эзотерическими областями академических лабораторий и ученых, работающих в нишевых отраслях промышленности. ХИРАЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Ненатуральные энантиомеры каннабиноидов могут быть созданы в лаборатории, и это позволяет их изучать. За десятилетия спорадических исследований на эту тему стало ясно, что хиральность каннабиноидов действительно является важным фактором, влияющим на их действие в организме. ТГК производит психотропный кайф, "точно вписываясь" в каннабиноидные рецепторы КБ1 в нашем мозге. Потребление КБД не вызывает явного кайфа, потому что молекулы КБД не очень хорошо "вписываются" в КБ1 и, следовательно, не могут заметно активировать эти рецепторы. Однако, когда знаменитый ученый по каннабиноидам доктор Рафаэль Мешулам и его команда в Израиле создали ненатуральный энантиомер КБД, (+)-КБД, он показал такую же эффективность, как и обычный КБД, в его противосудорожных эффектах, но отличался тем, что он был способен активировать рецепторы КБ1 с удивительной силой! Взаимодействие (+)-КБД с КБ1 было намного сильнее, чем у обычного КБД, но все же в ~ 30 раз слабее, чем у ТГК. Группа продолжила создание ненатурального энантиомера ожидаемого метаболита (он же то, во что человеческий организм, вероятно, перерабатывает (+)-КБД) и обнаружила, что левый метаболит (+)-7-гидрокси-КБД невероятно плотно связывает каннабиноидные рецепторы ... даже сильнее, чем ТГК! Это означает, что (+) -КБД может вызывать психотропный кайф, хотя, когда мышам давали умеренно большую дозу, это, по-видимому, не вызывало каких-либо эффектов, подобных ТГК. Тем не менее, из-за различий в метаболизме и способе введения есть основания полагать, что (+)-КБД может оказывать опьяняющее действие на людей. И наоборот, атипичные энантиомеры ТГК активируют рецептор КБ1 сравнительно намного слабее, чем доминирующий природный энантиомер (-)-транс-ТГК. Недавнее исследование показало, что (-)-цис-ТГК примерно в 10 раз слабее взаимодействует с рецепторами КБ1, а (+)-цис-ТГК примерно в 100 раз слабее, чем преобладающая в природе форма ТГК. Это, по-видимому, согласуется со старыми исследованиями на животных, проведенными Мешуламом и другими полвека назад, где (+)-цис-ТГК был оценен примерно в 100 раз слабее по эффективности, чем натуральный ТГК, путем мониторинга их соответствующих поведенческих эффектов. ХИРАЛЬНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ У нас есть огромное количество неподтвержденных и объективных доказательств, свидетельствующих о том, что каннабис и основные каннабиноиды (ТГК и КБД) обладают очень высокими общими профилями безопасности. Однако >99,9% ТГК и КБД на этой планете существуют только в одной хиральности. Почти весь человеческий опыт употребления каннабиса связан с растительными каннабиноидами в их (-)-транс-форме. Мы знаем, что хиральность молекулы потенциально может сильно повлиять на то, как она взаимодействует с нашим организмом, но имеющиеся в настоящее время данные о каннабиноидах с неестественным воздействием все еще довольно скудны. Многое остается неизвестным об их неодинаковом воздействии на людей или потенциальной токсичности. Вполне возможно, что некоторые из них могут оказаться обладающими уникальными полезными свойствами. Возможно, левша-ТГК сохраняет безопасность обычного ТГК и благотворное действие против тошноты и боли без сопутствующей психоактивности, которой многие пациенты хотели бы избежать. Кто знает? Хотя кажется маловероятным, что эти левши-каннабиноиды вызовут серьезные негативные побочные эффекты, такую возможность не следует сбрасывать со счетов, потому что правда в том, что мы действительно еще не знаем. Хиральность - это то, чему ученые должны уделять большое внимание при разработке новых лекарств. Но если почти все каннабиноиды повсюду встречаются в одной и той же хиральной форме, то почему все это имеет значение? Почему? Потому что траектория развития отрасли смещена в сторону увеличения распространенности синтетически произведенных каннабиноидов на горизонте. Поскольку биофармацевтические компании делают большую ставку на созданные в лабораторных условиях каннабиноиды, необычные хиральные перестановки этих соединений и их удивительные эффекты могут иметь значительные последствия для будущего медицины каннабиса. Один важный момент нуждается в уточнении: "синтетические каннабиноиды" и "каннабиноиды, произведенные синтетическим путем" означают очень разные вещи. Синтетических каннабиноидов, таких как печально известные К2 и спайс, в природе не существует. Это соединения, которые были специально разработаны для придания "формы", которая точно соответствует нашим рецепторам КБ1 и активирует их с невероятной силой. Это может имитировать ощущение психотропного кайфа, вызванного ТГК, но, в отличие от ТГК, синтетические каннабиноиды часто имеют непредсказуемые побочные эффекты и серьезные опасности. Синтетически произведенные каннабиноиды обычно означают создание точно такой же молекулы каннабиноида, как и у растения каннабис, но наш ТГК или КБД производится в пробирке, а не позволяет химии растения выполнять свою работу. Нет ничего изначально неправильного в синтетически произведенных копиях натуральных соединений, если проводятся соответствующие проверки для подтверждения соблюдения правил чистоты и обеспечения надлежащей чистоты продукта. Синтетическое производство природных соединений уже чрезвычайно распространено во многих современных отраслях промышленности. Кофеин, например, по своей природе является растительным соединением, но кофеин в вашей коле почти наверняка был создан синтетическим путем в лаборатории, а не растением. Синтетическое производство каннабиноидов имеет много положительных аспектов, особенно перспектива получения видов второстепенных каннабиноидов, которые трудно или невозможно получить с достаточным урожаем при использовании классических методов ведения сельского хозяйства. Если все, что вам нужно, - это один каннабиноид (он же изолят), а не цветочное масло каннабиса полного спектра действия, то синтетическое производство может удовлетворить этот спрос, устраняя большинство головных болей, типичных для сельского хозяйства – отсутствие непредсказуемой погоды, зимы, мало места и отсутствие вредителей означает отсутствие необходимости в пестициды. Синтетическое производство - это способ производства фармацевтического ТГК (Маринол / дронабинол) с 1986 года, когда врачи начали назначать его для лечения тошноты, вызванной химиотерапией. (Одобренный FDA фармацевтический ТГК тщательно синтезируется в той же хиральной форме, что и натуральный ТГК, содержащийся в растении каннабис.) Совсем недавно полусинтетическое производство (превращение одного каннабиноида в другой) некоторых второстепенных каннабиноидов, таких как ∆8-ТГК и КБН, стало относительно обычным явлением в в значительной степени нерегулируемой индустрии каннабиса. Генная инженерия дрожжей для превращения сахаров в каннабиноиды, а не в спирты, - это не что-то из научно-фантастической книги, это происходит сегодня! И это, вероятно, будет играть все более важную роль в ближайшие годы, поскольку многочисленные биотехнологические компании активно проводят исследования и разработки, необходимые для создания промышленных "пивоварен по производству каннабиноидов’. ХИРАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ Хиральность может стать серьезной проблемой для компаний, использующих несельскохозяйственные методы производства каннабиноидов. При синтетическом получении молекулы часто бывает так, что она самопроизвольно образуется в равных пропорциях всех возможных хиральностей; в химии это называется рацемической смесью. Это означает, что значительная часть синтетически полученных каннабиноидов может существовать в ненатуральной хиральности. Действительно, можно взять рацемическую смесь и очистить ее только до одной хиральности, однако это может быть трудным и дорогостоящим процессом. Химики иногда могут использовать уловки, чтобы заставить синтез образовывать только один энантиомер, но не всегда, и обычно нерацемический синтез хиральных соединений сопряжен с дополнительными затратами и сложностью. Реально ли регулирующие органы готовы осуществлять надзор за синтетическим производством КБД и других каннабиноидов? Это только вопрос времени, когда на рынок выйдут ненатуральные хиральные версии каннабиноидов. В то время как каннабис был легализован на уровне штатов во многих частях США, в настоящее время существует незначительный федеральный надзор за индустрией каннабиса, включая производство КБД из конопли и его ответвлений, которые распространяются без надзора FDA. Если производитель хочет опробовать потенциально опасную вкусовую добавку в своих вейпах или повысить их эффективность с помощью какого-нибудь нового ненатурального каннабиноида, такого как ТГК-О-ацетат, или использовать какой-нибудь нерегулируемый химический катализатор для полусинтетического преобразования своего КБД в ∆8-ТГК - они могут (и делают) сделать это. Более того, ни одна из этих вещей не была бы обнаружена во время стандартного государственного тестирования на соответствие требованиям каннабиса, которое также не проводит различий между хиральностями и не идентифицирует ненатуральные каннабиноиды. Это только вопрос времени, когда на рынок выйдут ненатуральные (+)- или цис-версии КБД и других каннабиноидов - хотя бы по той причине, что для тех, кто производит нерастительные каннабиноиды, дешевле и проще создать рацемическую смесь, чем энантиомерно чистую. Будем надеяться, что ненатуральные каннабиноиды не будут иметь каких-либо заметных побочных эффектов, и действительно, некоторые из них могут даже принести реальную пользу. Но все ставки отменяются, пока мы не узнаем больше. Очевидно, что необходимы правила предосторожности и производственный надзор. Сельскохозяйственный каннабис, вероятно, останется доминирующей силой в отрасли, но синтетически произведенные каннабиноиды неизбежно займут значительную долю рынка в ближайшие годы. Синтетическое производство может стать благом как для компаний, так и для потребителей, предоставляя масштабируемый доступ практически к любому каннабиноиду, что может привести к появлению новых рецептур продуктов, которые в противном случае были бы невозможны. Но любой бизнес, производящий несельскохозяйственные каннабиноиды, должен доказать, что они на 100% соответствуют той же хиральности, которую мы получаем от Матери-природы. С появлением и внедрением новых методов синтетического производства хиральность каннабиноидов впервые в истории становится актуальной проблемой. Исследуя эту увлекательную новую сторону каннабиса, мы должны помнить о том, что мы узнали из нашей истории с другими хиральными препаратами – как о захватывающем потенциале, который может сделать ТГК еще лучшим лекарством от тошноты, чем оно уже есть, но также и о потенциале, раскрытом в трагической истории другого лекарства от тошноты под названием талидомид.

Я внимательно прочитал условия, благодарю. Удивительно, но иногда это может совпадать, это один участник, а за остальных 4х мне не знакомых, но чьи фото понравились, также хотел бы проголосовать.

Збс, конечно, случайно тыкнул на единичку, и всё - отлично, а хотел поддержать знакомых и вообще несколько выбрать 😠

А как проголосовать, если пишет, что вы не можете посмотреть результаты и т.д. Я хочу проголосовать, а не результаты посмотреть 🤷‍♂️

Прошу прощения за чудовищный косяк, на фото - Red Mandarine F1 | Sweet SeedS

Mexican Airlines Auto | Fast Buds

А что именно подшаманили? Скажите, пожалуйста.

Огромный респект и задавшему вопрос и ответившему 🙏 Важный момент прояснили. И статья шикарная, прям готовое руководство. @HHitchпорадовал и достаточно подробно учитывая формат, а главное информативно изложил основу 👌