Публикации
Гроупедия
Перейти к содержанию

Как Рафаэль Мешулам открыл ТГК

Если бы вы встретили профессора Рафаэля Мешулама на улице, то вам бы он показался простым иерусалимским дедушкой. За безмятежной улыбкой и успокаивающим голосом скрывается блестящий ум человека, положившего начало исследованиям медицинской марихуаны в Израиле и во всем мире.

 

За 55 лет, прошедших с тех пор, как он впервые выделил дельта-9-тетрагидроканнабинол с коллегами доктором Йехиелом Гаони и доктором Хавивом Эдери из Израильского института науки им. Вейцмана, доктор Рафаэль Мешулам стал абсолютным лидером в конопляной науке. По сути, он и основал эту науку с нуля и с пяти килограммов ливанского гашиша, который полиция пожертвовала на его исследования. Когда Мешулам говорит о каннабисе, весь научный конопляный мир замирает и внимательно слушает. 

 

image.png

 

С момента начала своих исследований в 60-х годах профессор Мешулам был номинирован на более чем 25 академических наград, последней из которых была премия Ротшильда в области химических и физических наук в 2012 году.

 

Мешулам родился в Софии, в Болгарии, в 1930 году в сефардской еврейской семье. 

 

Во время второй мировой войны из-за антисемитских законов его семья была вынуждена покинуть родной город. Но это не уберегло его отца от концлагеря, где, несмотря на все трудности и угрозы жизни, он смог выжить.

 

В 1944 году, после коммунистического переворота в прогерманской Болгарии, Мешулам без особого желания начал изучать химическое машиностроение.
В 1949 году он с семьей иммигрировал в Израиль, после вынужденного кочевания от одной балканской деревни к другой из-за антисемитских угроз.

 

Открытие ТГК

 

raphael-mechulam-father-cannabis-discove

 

Будучи молодым аспирантом, который хотел произвести впечатление в Институте Вейцмана в Израиле, Мешулам искал важные темы для исследования. Прочитав литературу о каннабисе, он был удивлен тем, что активное соединение опия — морфин — был выделен 100 лет назад, из листьев коки был выделен кокаин, но активный компонент марихуаны до сих пор был неизвестен.

 

Именно эта загадка подтолкнула Мешулама к исследованию химии каннабиса в начале 60-х годов. В то время над этим практически никто не работал. Ему отказали в гранте Национального института здоровья (NIH) от Департамента здравоохранения США на том основании, что «марихуана не является американской проблемой», и велели вернуться к ним с «чем-нибудь более важным».

 

Когда Рафаэль Мешулам начал свои эксперименты с каннабиноидами, в его распоряжении был значительный объем исследований, которые велись, начиная с середины XIX века. 

 

К 1963 году Мешулам и его коллега Ювал Шво установили структуру каннабидиола (КБД), важного компонента марихуаны. КБД был изолирован ранее, но о его структуре было мало что известно.

 

Год спустя Мешулам получил для исследований пять килограммов ливанского гашиша от израильской полиции.

 

«Директор Института Вейцмана дружил с начальником городской полиции, — рассказывал Мешулам. — Я попросил директора выделить мне такое количество вещества, чтобы можно было провести исследования. Вскоре начальник полиции пригласил меня на чашку кофе, за которой вручил мне пять килограммов гашиша. Я вез его в сумке в общественном автобусе в институт. Пассажиры не могли понять, откуда шел вонючий запах».

 

Благодаря этому ливанскому гашишу Мешулам и Йехиэль Гаони впервые выделили дельта-9-тетрагидроканнабинол, психоактивный ингредиент марихуаны. Они продолжали исследовать его структуру и синтезировать ТГК.

 

Еще одна забавная история — это первый опыт употребления каннабиса Рафаэлем Мешуламом. Он попросил жену испечь торт с ТГК и съел его с коллегами.
«Мы бесконечно смеялись. Одна коллега начинала быстро и много говорить. У другого коллеги случился приступ паники, он думал, что теряет контроль. У меня же появилось возвышающее, воспаряющее чувство», — вспоминал он.

 

Мешулам с доктором Хабиб Эдери выделили структуры и синтезировали другие каннабиноиды: каннабидиол, каннабигерол, каннабихромен и некоторые каннабиноидные карбоновые кислоты. Эти достижения значительно облегчили определение фармакологического действия каннабиса и его фитоканнабиноидов.

 

Серия научных статей, начиная с 1963 года [ 1, 2, 3, 4 ], где впервые сообщалось о выделении структуры, стереохимии и активности ТГК.
Эндоканнабиноидная система человека

 

Mechoulam-and-THM.jpg

 

В течение почти двух десятилетий после идентификации ТГК механизмы его действия считались полностью «неспецифическими», т.е. имели общее влияние на состояние человека и его здоровье. Однако в 1980-х годах результаты, полученные несколькими исследовательскими группами, показали, что это может быть неправдой. К ним относятся данные, полученные Мешуламом и его сотрудниками, которые показывают, что некоторые каннабиноиды проявляют стереоселективность. Эти выводы подтолкнули ученых к поиску каннабиноидного рецептора в тканях млекопитающих. Позднее поиск привел к открытию двух каннабиноидных рецепторов, связанных с G-белком [ 5, 6 ]; 

 

Первый (CB1) был открыт между 1988 и 1990 годами [ 7, 8 ], а второй (CB2) был открыт в 1993 году [ 9 ].

 

Открытие эндоканнабиноидной системы повлияло на дальнейшие исследования каннабиноидов, в ходе которых появились доказательства того, что эта система играет важную защитную роль при нескольких серьезных расстройствах как внутри, так и за пределами центральной нервной системы [ 10 ].

 

slide-8.jpg

 

Это открытие повысило вероятность того, что некоторые расстройства можно лечить с помощью лекарств, которые повышают уровень высвобождаемых эндоканнабиноидов в центральной нервной системе и за ее пределами посредством повышения их уровней, ингибирования их метаболизма, или обратного захвата клетками, или усиления их способности активировать каннабиноидные рецепторы.

 

Каннабиноидные кислоты

 

23 сентября 2019 года на конференции CannMed в Пасадене, в штате Калифорния, доклад Мешулама стал главным событием. Ученый подробно рассказал о науке и химии своей последней работы, о создании нового семейства синтетических стабильных молекул каннабиноидных кислот. Если точнее, это метиловый эфир каннабидиоловой кислоты (EPM301). Внедрение этого запатентованного соединения (синтетические, полностью стабильные молекулы каннабиноидов на основе кислоты) вызвало волну ажиотажа вокруг будущего лекарственного каннабиса.

 

Новые каннабиноиды показали более высокую терапевтическую эффективность, чем их натуральные аналоги.
Рассматриваемое соединение было представлено миру в партнерстве с EPM, глобальной биотехнологической компанией, базирующейся в США, которая стремится преодолеть разрыв между каннабисом и фармацевтической промышленностью.

 

Все обсуждают ТГК и КБД, которые на самом деле являются вторичным веществом в отличие от их кислот. Изначально в растении присутствует кислота, и эти кислоты представляют собой загадочный мир соединений, которые намного мощнее каннабиноидов.

 

Кислоты ТГК и КБД были описаны и синтезированы много лет назад, но до сих пор тесты с ними не проводились, т.к. они были нестабильными, легко распадающимися соединениями. Поэтому они были бесполезны при разработке фармацевтических препаратов.

 

Открытие Мешулама связано с применением метода этерификации, который модифицирует кислоты таким образом, чтобы они оставались стабильными для использования в широком масштабе.

 

Дальнейшие исследования по изучению активности стабилизированных кислот показали, что они способны подавить тревогу и приступы тошноты, что имеет огромное значение для больных раком. 

 

Альтернатива стероидам и опиоидам

 

«Каннабис и каннабиноиды — это действительно широкая область исследований, — говорит Мешулам. — Нам нужны хорошие новые лекарства во многих областях. Я верю, что в ближайшие десять лет или около того будет проведено много работы по созданию лекарств на основе каннабиноидных кислот».
Хотя КБД уже несколько лет считается альтернативой вызывающим привыкание лекарствам, отпускаемым по рецепту (опиоиды и стероиды), патент EPM на использование каннабидиоловой кислоты является первым доказательством того, что опиоиды и стероиды можно заменить без значительных изменений в их эффективности.

 

«Мы не можем проводить эксперименты с людьми из-за установленных правил, даже если экспериментальные препараты являются натуральными продуктами. Их необходимо исследовать на предмет токсичности и так далее, — говорит Мешулам. — Если мы предположим, что большинство вещей, которые мы видим на животных, сопоставимы с моделями человека, тогда это соединение — метиловый эфир каннабидиоловой кислоты — будет проявлять более сильное воздействие, чем сам КБД. Есть публикация в прессе, в которой показано, что метиловый эфир каннабидиола более эффективен при лечении боли и депрессии. Эти результаты будут опубликованы в течение следующих нескольких лет. Не удивляйтесь, когда каннабидиоловый метиловый эфир начнет медленно заменять каннабидиол, поскольку это важный природный каннабидиол».

 

Взгляд на будущее

 

image.png

 

Большая часть работы Мешулама была посвящена открытиям. Последнее десятилетие он занимается исследованием практического применения своих открытий.

 

Мешулам считает, что основной проблемой будущего является отсутствие клинических исследований. Установленные правила по-прежнему ограничивают исследования каннабиса. Накапливается все больше и больше доказательств, но их явно недостаточно. Так много больных раком во всем мире употребляли и употребляют каннабис в течение многих лет, но до сих пор не проведено рандомизированное контролируемое клиническое испытание с участием больных раком. 

 

Каждое лекарство проходит клинические испытания, которые стоят больших денег. Финансирование — еще один «больной» вопрос. Клинические испытания финансируются фармацевтическими компаниями, и, похоже, что эти компании не заинтересованы в инвестировании в каннабис, поскольку его нельзя запатентовать. Остается надеяться на заинтересованность правительства в данных такого рода, но мы знаем, что у правительств, как правило, нет необходимых возможностей для проведения таких исследований.

 

Помимо известных эндоканнабиноидов (анандамид, 2-AG и т.д.) в организме также вырабатывается большое количество соединений, подобных эндоканнабиноидам. Организм не производит соединений без причины. Эти подобные эндоканнабиноидам соединения должны выполнять некоторую эндогенную роль. Хотя это все еще неясно, но, возможно, разные профили этих соединений могут частично быть ответственны за наши различия в поведении, возможно, быть молекулярной основой нашей личности.

 

Наше тело не производило бы такое вещество, свойства которого аналогичны свойствам каннабиса, если бы оно не нуждалось в нем.

 

Кроме того, эти соединения могут играть роль в защите организма от болезней. Трудно поверить, что человеческий организм не обладает какими-то альтернативными механизмами для борьбы с заболеваниями, когда метод антител иммунной системы против антигенов не имеет значения. Эти эндоканнабиноидоподобные соединения могут быть частью более широкого, прежде неизвестного аспекта иммунной системы, защищая от болезней способами, которые мы сможем раскрыть только в ближайшие 20 лет.

 

Взгляд Мешулама на легализацию: «Было показано, что нет связи между нанесением ущерба здоровью и легализацией. Мы уже убедились, что алкоголь и сигареты наносят вред здоровью и вызывают нагрузку на печень, в то время как каннабис запрещен. У меня нет четкого мнения о том, следует ли разрешать каннабис законом в случае общественной необходимости. Это вопрос, не имеющий отношения ко мне».

 

Источники: star-wiki.runcbi.nlm.nih.govnocamels.comforbes.comcannabis-mag.com

Подготовила: @PollyMolly

 

Еще почитать:


Dzagi в соцсетях: Telegram | Instagram | Youtube
PollyMolly
  • Респект! 3
Нашли ошибку?

Успех! Найденная ошибка зафиксирована и отправлена, совсем скоро она будет еще и исправлена!

Реклама






Обратная связь

Рекомендуемые комментарии

Цитата

...Год спустя Мешулам получил для исследований пять килограммов ливанского гашиша от израильской полиции. ...

 

:lol::haha: любой бы захотел бы затестировать! 

  • Респект! 1
  • Смешно 4

Поделиться этим комментарием


Ссылка на комментарий
Поделиться на другие сайты

На долго наверно хватило, тестируемого материала!:D

  • Смешно 2

Поделиться этим комментарием


Ссылка на комментарий
Поделиться на другие сайты


Для публикации сообщений создайте учётную запись или авторизуйтесь

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать учетную запись

Зарегистрируйте новую учётную запись в нашем сообществе. Это очень просто!

Регистрация нового пользователя

Войти

Уже есть аккаунт? Войти в систему.

Войти

Похожие статьи

 

Ключевые выводы:

Для получения наилучшего урожая дозировка азота на стадии цветения должна составлять 194 мг/л, фосфора — 59 мг/л. Калий в дозировке от 60 до 340 мг/л никак не влияет на урожайность. Разница в дозировке удобрений не влияет на концентрацию каннабиноидов.

Предупреждение: Указанные дозировки оптимальны ТОЛЬКО в отношении сорта Gelato, выращиваемого на системах глубоководной культуры.

Вступление

Исторически сложилось так, что во многих странах выращивание психоактивных растений, таких как каннабис, запрещено. Запрет стал серьезным препятствием для исследований этой культуры. Тем не менее, изменение общественного отношения к потреблению каннабиса привело к отмене запрета каннабиса в нескольких странах. После легализации в 2018 году в Канаде производство каннабиса быстро стало важной частью агропромышленной отрасли, доход от которой оценивается в миллиарды долларов.

 

Однако у культиваторов каннабиса до сих пор отсутствует проверенная научная информация об оптимальных условиях выращивания. Правильное снабжение минеральными питательными веществами необходимо для эффективного и устойчивого выращивания любых растений. Среди важнейших минеральных элементов питания для растений — азот (N), фосфор (P) и калий (K). 

 

Пока существует относительно мало исследований, которые бы изучали реакцию каннабиса на эти питательные вещества. В результате производители каннабиса в настоящее время полагаются на непроверенные рецепты удобрений, которые определены производителем либо соглашением сообщества, основанном на ранее нелегальном выращивании.

 

Это создает проблему, поскольку недостаток или избыток питательных веществ может не просто снижать урожайность, но и приводить к загрязнению окружающей среды из-за стока избыточных питательных веществ.

 

В Онтарио удаление отработанных питательных растворов теплиц, в том числе и с предприятий по производству каннабиса, регулируется законодательством и требует значительных затрат для земледельцев. Понимание потребностей каннабиса в минеральных питательных веществах может помочь максимизировать производство при одновременном сокращении отходов питательных веществ и связанном с этим воздействием на окружающую среду.

 

В недавних рецензируемых исследованиях начала подниматься тема реакции каннабиса на минеральные питательные вещества. Эти исследования показывают, что оптимальное снабжение азотом как для вегетативных, так и для цветущих стадий выращивания каннабиса с использованием обычных удобрений составляет примерно 160 мг/л. У растений, получавших азот ниже 160 мг/л во время вегетативной стадии, наблюдалось снижение фотосинтетической способности и роста растений, а на стадии цветения снижалась урожайность соцветий, хотя концентрации каннабиноидов (а не общая продукция) были выше при чрезвычайно низких нормах азота.

 

Оптимальное снабжение азотом растений, выращиваемых с использованием жидких органических удобрений, кажется выше. При этом самые высокие урожаи достигаются при содержании органического азота приблизительно 390 и 260 мг/л для вегетативной стадии и стадии цветения соответственно. Учитывая ограниченное количество исследований и относительную важность азота для роста и развития растений, для выработки более точных рекомендаций необходимо собрать больше информации о реакции каннабиса на азот.

 

Фосфорное питание уже давно находится в центре внимания при выращивании каннабиса. Производители часто снабжают растения относительно высокими концентрациями P (до 200 мг/л) на стадии цветения, основываясь на убеждении, что это способствует развитию цветов. Однако существует мало доказательств в поддержку этой практики. Недавнее исследование показало, что растения каннабиса в вегетативной стадии, снабжаемые фосфором в концентрации 100 мг/л, вели себя аналогично тем, которые получали 30 мг/л. Высокая концентрация фосфора в питательном растворе создает ситуацию, при которой загрязнение окружающей среды от избытка фосфора более вероятно. Очевидно, что необходимо оценить практику обеспечения каннабиса очень высокими концентрациями фосфора.

 

Хотя нет опубликованных исследований, изучающих влияние калия на качество соцветий, в некоторых недавних исследованиях рассматривалось, как калий влияет на урожайность соцветий. Урожайность выращенной в аквапонике конопли (г/растение) линейно возрастала с увеличением концентрации калия в питательном растворе в диапазоне 15-150 мг/л. На вегетативной стадии растения каннабиса, получавшие калий в концентрации 15 мг/л, имели замедленный рост и проявляли симптомы некорневой болезни, характерные для дефицита калия, в то время как растения, получавшие 60-240 м/л калия, производили значительно больше биомассы и не проявляли симптомов дефицита. Несмотря на отсутствие рекомендаций, основанных на научных исследованиях, некоторые компании по производству удобрений рекомендуют добавлять калий в высоких концентрациях 300-400 мг/л. Необходимы дополнительные исследования для определения оптимальной концентрации калия в питательном растворе во время цветения каннабиса в системах беспочвенного производства.

 

Проблема при разработке рекомендаций по удобрениям заключается в том, что количество комбинаций концентраций питательных веществ, которые могут быть эмпирически проверены, ограничено из-за логистических и статистических соображений. В результате большинство исследований питательных веществ имеют ограниченный диапазон составов питательных веществ, которые могут упускать из виду потенциальные взаимодействия питательных веществ в широком диапазоне составов питательных веществ.

 

Материалы и методы

Эксперимент проводился в помещении для выращивания в контролируемой среде на предприятии по производству каннабиса, одобренном Министерством здравоохранения Канады, расположенном в Южном Онтарио. Для этого испытания использовалась клональная селекция с высоким содержанием дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК) и низким содержанием каннабидиола (КБД) сорта «Gelato». Растения выращивали в системах глубоководной культуры (DWC). В каждом блоке DWC в качестве резервуара для питательного раствора использовалось белое пластиковое ведро объемом 19 л. Блоки DWC были размещены на полу в пять двойных рядов по десять DWC в каждом (т.е. всего 100 DWC).

 

Однородные двухнедельные черенки, укоренившиеся в кубиках каменной ваты, пересаживали в каждый блок DWC с помощью сетчатого горшка, заполненного керамзитовой галькой 8-16 мм, и вставляли в верхнюю часть крышки ведра. При этом нижние три сантиметра сетчатого горшка погружали в питательный раствор. Каждое ведро DWC снабжалось питательным раствором и имело воздушный камень, обеспечивающий 1,5 литра воздуха в минуту для непрерывного перемешивания и аэрации раствора. Питательные растворы во всех контейнерах DWC сливались и заменялись свежим питательным раствором еженедельно.

 

Растения выращивали в системах DWC вегетативно, в условиях режима 18/6 в течение трех недель, прежде чем перейти на 12/12-часовой режим (т.е. короткий день) и вызвать цветение. Растения выращивались в условиях короткого дня в течение семи недель перед сбором урожая. Свет обеспечивался МГЛ-лампами мощностью 1000 Вт при средней плотности потока фотосинтетических фотонов на уровне купола 570 мкмоль. Температура воздуха и относительная влажность были установлены на уровне 25 °C и 65% соответственно. Не было никаких добавок CO2.

 

В течение вегетативного роста все растения получали идентичный питательный раствор. После перехода в стадию цветения растения получали разные питательные растворы в течение оставшейся части эксперимента.

 

Для определения влияния различных концентраций NPK на растения каннабиса исследователи измеряли надземный рост, корневую массу, урожайность соцветий и содержание каннабиноидов.

 

Результаты

Урожайность соцветий

Урожайность соцветий каннабиса реагировала на увеличение предложения азота и фосфора, но не реагировала на калий в пределах тестируемого диапазона. Основываясь на модели поверхностного отклика, самый высокий средний выход 144 г/растение был достигнут при концентрациях N = 194 мг/л и P = 59 мг/л. Визуальный анализ контурных графиков показывает, что урожайность соцветий лучше всего реагировала на азот в диапазоне 160-230 мг/л, а фосфор в диапазоне 40-80 мг/л.

 

Содержание каннабиноидов

Связи воздействия обработки питательными веществами на содержание каннабиноидов в соцветиях не наблюдалось.

 

Связь урожайности соцветий с признаками вегетативного роста

Никаких симптомов дефицита или избытка питательных веществ ни на одном из растений не наблюдалось. Урожайность соцветий линейно и положительно коррелировала с измеренными признаками вегетативного роста. Урожайность соцветий имела значительную корреляцию со свежей массой надземных растений, индексом роста растений и сухой массой корней.

 

Обсуждение

Целью этого исследования было определение оптимальной концентрации N, P и K в питательном растворе для стадии цветения беспочвенного выращивания каннабиса. Оптимальные концентрации азота и фосфора в питательных растворах составили приблизительно 194 мг/л и 59 мг/л соответственно. На основе анализа модели поверхности отклика было обнаружено, что азот и фосфор были наиболее важными факторами в прогнозировании урожайности соцветий. Урожайность соцветий заметно снизилась за пределами диапазона 160-240 мг/л азота и 40-80 мг/л фосфора. Эти данные свидетельствуют о том, что лекарственный каннабис хорошо реагирует на азот и фосфор на стадии цветения. Урожайность соцветий не зависела от концентрации калия в питательном растворе в пределах испытанного диапазона, что указывает на то, что калий, поставляемый в настоящее время (300-400 мг/л) некоторыми коммерческими культиваторами, вероятно, слишком высок.

 

Урожайность соцветий имела сильную положительную корреляцию с рядом признаков вегетативного роста. Сильная корреляция между урожайностью соцветий и индексом роста растений указывает на то, что более крупный размер растения может привести к более высокому урожаю соцветий. Подача питательных веществ, особенно азота, может определять размер растения каннабиса, поскольку азот является важным компонентом растительного хлорофилла и рибулозо-1,5-бисфосфаткарбоксилазы-оксигеназы (Рубиско). Низкий уровень азота может снизить фотосинтетическую способность растений и ограничить их рост. Для цветущего лекарственного каннабиса в беспочвенной культуре подача 30-80 мг/л азота ограничивала рост всего растения и соцветий, но растения работали оптимально при подаче 160-320 мг/л азота.

 

Наряду с индексом ростом над землёй рост корней также влияет на общий размер растения. Мы обнаружили, что урожай соцветий имеет сильную положительную корреляцию с сухой массой корней, что подтверждает наш вывод о том, что более крупные растения дают более высокие урожаи. Дальнейшие исследования реакции каннабиса на азот должны учитывать качество продукта и распределение биомассы по различным органам растения, чтобы максимизировать рост и качество соцветий.

 

В то время как моделирование реакции урожайности соцветий каннабиса на N, P и K с помощью анализа поверхности учитывает взаимодействие между питательными веществами, наша модель отклика поверхности показала, что калий в пределах испытанного диапазона 60-340 мг/л не влиял на урожайность соцветий. Это отсутствие реакции может свидетельствовать о том, что 60 мг/л калия слишком мало, чтобы вызвать дефицит питательных веществ, а 340 мг/л недостаточно, чтобы вызвать токсичность.

 

Во многих коммерческих фирмах, выращивающих каннабис, в настоящее время используются составы удобрений, которые содержат очень высокие уровни фосфора (в некоторых случаях более 200 мг/л). Эта практика основана на неофициальных данных о том, что фосфор увеличивает образование соцветий. Эти концентрации намного выше, чем оптимальная норма 60 мг/л, обнаруженная в нашем исследовании, и в более высоком диапазоне может вызвать снижение как роста растений, так и урожайности соцветий.

 

Помимо снижения роста и урожайности растений, избыточное поступление питательных веществ является потенциальным источником загрязнения окружающей среды. Тем не менее, каннабис, похоже, обладает способностью накапливать и мобилизовать определенное количество фосфора, когда это необходимо. При содержании фосфора более 30 мг/л на вегетативной стадии каннабис поглощает избыток фосфора в тканях корней, чтобы предотвратить его избыточное накопление в побегах. Более глубокое понимание требований каннабиса к фосфору и истинности практики поставки высоких концентраций фосфора должно стать приоритетом для повышения устойчивости производства каннабиса.

 

В то время как концентрации каннабиноидов в тканях цветов в нашем исследовании не реагировали на концентрации NPK в питательном растворе, другие исследования показывают, что минеральное питание растений может влиять на выработку вторичных метаболитов в каннабисе.

 

По-видимому, существует обратная зависимость между урожайностью каннабиса и его эффективностью, при этом концентрации каннабиноидов снижаются по мере увеличения урожайности соцветий растений.

 

Соцветия растений, получавших 160 мг/л азота, имели примерно на 30-20% более низкие концентрации ТГК-К и КБД-К, чем растения, получавшие только 30 мг/л. Но в то время как стресс и дефицит питательных веществ могут повысить содержание каннабиноидов в соцветиях, этот метод не идеален для оптимизации общей продуктивности растений, поскольку растения, получающие 160 мг/л азота, дают вдвое больше урожая, чем растения, получающие 30 мг/л азота.

 

Понимание того, как снабжение питательными веществами влияет на концентрацию каннабиноидов, стало бы важным шагом на пути контроля и стандартизации содержания каннабиноидов в медицинской конопле. Концентрации каннабиноидов также важны для рекреационных потребителей, которые относят концентрации ТГК и КБД к числу наиболее важных факторов при принятии решений о покупке. Учитывая, что каннабиноиды являются соединениями, которые делают каннабис столь уникально ценным, необходимо проделать дополнительную работу для изучения влияния минерального питания на урожайность каннабиса и взаимосвязи между урожайностью и эффективностью.

 

Оригинальное исследование: preprints.org Автор: @Nimand

 

Еще почитать:

Исследование: Как увеличение интенсивности света влияет на урожайность, синтез терпенов и морфологию каннабиса Каннабиноиды и терпены: способы увеличения вторичных метаболитов каннабиса Видео: Освещение для каннабиса: FAQ и мифы. Лекция на русском

 

Что такое ТГК-О?

Каннабиноид ТГК-О существует уже довольно долгое время. Например, статья из High Times показывает, что в 1949-1975 годах Военно-химический корпус США использовал его на собаках, чтобы исследовать потенциал для нелетального выведения противника из строя. 

 

Однако современные эксперты по каннабису могут не знать о ТГК-О, поскольку по нему отсутствуют какие-либо исследования (по крайней мере это следует из базы PubMed – прим. Dzagi). Его международное наименование — ТГК-О-ацетат, а ключевое отличие от других изомеров ТГК состоит в присутствии ацетильной группы, которая заменяет собой гидроксильную. Это небольшое отличие и даёт ему уникальные эффекты, отличающие его от других каннабиноидов.

 

ТГК-О естественным образом в природе не встречается и представляет собой каннабиноид, созданный искусственным путём. Leafly говорит, что его получают в результате реакции уксусного ангидрида с дельта-8-ТГК. Этот каннабиноид можно встретить в каннабисе, однако содержится он в следовых количествах, поэтому добывают его преимущественно методом обработки изолята КБД кислотными реагентами.

 

Эксперты говорят, что производство ТГК-О чрезвычайно опасно. В беседе с доктором Итаном Руссо упоминается, что ангидрид уксусной кислоты «чрезвычайно огнеопасен и потенциально взрывоопасен». Для этого типа реакции требуется лаборатория с вакуумным колпаком. Следовательно, никогда не стоит пытаться сделать его дома.

 

Психоделический каннабиноид

Исследования безопасности ТГК-О отсутствуют. Но один очевидный факт заключается в том, что ТГК-О намного сильнее, чем дельта-8- или дельта-9-ТГК. Большинство источников описывают ТГК-О как каннабиноид, который в два-три раза сильнее, чем классический ТГК, а некоторые утверждают, что он может быть сильнее аж в триста раз.

 

Эффекты ТГК-О отличаются от других каннабиноидных продуктов. Например, портал DailyCBD называет его «психоделическим каннабиноидом» и сравнивает характер его воздействия с умеренной дозой мескалина, но с более сильным седативным эффектом. Некоторые считают, что кайф от ТГК-О может быть очень интенсивным, сопровождаться лёгкими слуховыми и зрительными галлюцинациями, а длиться часами в зависимости от дозы и способа употребления.

 

Взгляд фармацевта

Сими Бернс является членом Комитета по обеспечению качества и безопасности пациентов Международного общества фармацевтов каннабиса. Изначально она работала с традиционной медициной, но перешла на каннабис, применив более целостный подход.

 

Бернс рассказала порталу Emerald, что ТГК-О можно классифицировать как пролекарство. Это означает, что печень метаболизирует его до того, как он станет активным. При курении ТГК-О пользователь, вероятно, не будет чувствовать эффектов в течение около 20-30 минут после вдыхания. Для сравнения, пользователи ощущают эффект классического ТГК в течение всего 2-10 минут после вдыхания.

 

ТГК-О также может иметь более высокую биодоступность (способность препарата усваиваться – прим. Dzagi), чем другие формы продуктов из каннабиса. Высокая биодоступность — одна из причин, почему ТГК-О оказывает такое сильное воздействие. Она же в сочетании с задержкой начала действия легко приводит к передозировке среди нетерпеливых пользователей.

 

«ТГК-О особенно токсичен в том виде, в котором он производится. — говорит Бернс. — Я думаю об этом больше как о спайсе, чем о дельта-8-ТГК, который встречается в естественных условиях»

 

Следует ли людям использовать ТГК-О?

Уже существует множество каннабиноидных продуктов, которые могут предложить самые разные ощущения и которые безопасны в использовании. Если кто-то искал более интенсивный кайф, печенье с каннабисом в высоких дозах может быть более безопасным, чем ТГК-О. А тем, кто имеет высокую толерантность к ТГК, стоит сделать перерыв в употреблении — таким образом можно почувствовать больший эффект от своего каннабиса.

 

Если кто-то хотел использовать психоделические свойства ТГК-О, то тут тоже могут быть более безопасные варианты. Психоделические препараты по-прежнему запрещены, но некоторые из них, такие как ЛСД, псилоцибин и мескалин, в определённых дозировках считаются физиологически безопасными. А ещё они хорошо изучены, чего нельзя сказать про ТГК-О.

 

Ты живешь в Европе или США и ты уже попробовал всё что есть на рынке каннабиса? Опиши свой опыт в комментариях!

 

Автор: @Nimand 

 

Еще почитать:

Канадские биотехнологи научились выращивать трихомы в форме кораллов ТГК имеет право на использование в медицине точно так же, как и КБД Учёные обнаружили, что каннабиноидные кислоты лучше борются с эпилепсией, чем КБД

Институт сердца Университета Сан-Паулу

 

Бразильское агентство по регулированию здравоохранения (Anvisa) одобрило каннабидиоловое масло, производимое латиноамериканской канна-компанией Verdemed совместно с колумбийским культиватором каннабиса Clever Leaves. Их продукцию, которая содержит КБД в дозировке 50 мг/мл, не просто допустят к рецептурной продаже в аптеках, но и сделают объектом исследования Института сердца при Университете Сан-Паулу.

 

Verdemed заявила, что предоставит своё масло этому научно-образовательному учреждению, чтобы учёные могли провести клиническое исследование КБД как потенциального лекарства для терапии постковидного синдрома — состояния, при котором коронавирусная инфекция перетекает в хроническую форму. 

 

«Теперь [после одобрительного вердикта Anvisa] врачи и пациенты смогут стать ещё более уверенными в себе. Это также повысит достоверность [наших] результатов», — сказал Эдимар Бокки, координатор будущего исследования.

 

Ранее проведённые исследования показали, что от постковидного синдрома страдают около 10% от числа всех людей, заразившихся COVID-19. Этот диагноз ставят тогда, когда симптомы инфекции сохраняются более 60 дней с момента заражения. Синдром включает в себя резкие приступы слабости, бессонницу, дневную потливость, шаткость походки, тремор конечностей. У больных также может продолжаться кашель или ощущаться тяжесть в лёгких. Иногда у них снижаются когнитивные способности, возникает депрессия и даже появляются суицидальные мысли. В особо тяжёлых случаях синдром кончается внезапной сердечной смертью.

 

Исследование Института сердца станет первым в Бразилии исследованием, в котором КБД рассматривается в качестве средства для лечения постковидного синдрома. Точная дата начала экспериментов и планируемые сроки пока неизвестны.

 

«Мы ждем зелёного света, чтобы начать клинические испытания уже в ноябре этого года, — объяснил Хосе Бацеллар, генеральный директор Verdemed. — Проблемы, связанные с COVID, носят неотложный характер».

 

Источник: Benzinga Автор: @HunterMelrose

 

Еще почитать:

В Калифорнии проведут масштабные исследования каннабиса Британия анонсирует испытание сативекса для продления жизни больных раком мозга США проверят влияние эндоканнабиноидной системы на ВИЧ

 

 

В недавнем обзоре, опубликованном в польском журнале Neurology and Neurosurgery, учёные из Польши, США и Германии собрали и проанализировали исследования, посвящённые использованию каннабиса для лечения симптомов синдрома Туретта. Пусть учёные и признали, что научному сообществу ещё требуется провести дополнительные исследования по этой теме, лечение синдрома каннабисом всё же безопасно и легко переносимо. Главное — придерживаться стратегии «начинай с малого, двигайся медленно».

 

Синдром Жиля де ла Туретта (GTS) — это неврологическое расстройство, обычно его выявляют в детстве. Оно вызывает непроизвольные моторные и вокальные тики и обычно сопровождается другими психическими состояниями, такими как тревога или депрессия. 

 

Лечения этого состояния до сих пор не существует. Авторы обзора отмечают, что пациентам обычно дают антипсихотики, чтобы облегчить тики, но такие лекарства не дают должного эффекта и нередко сопровождаются побочными эффектами.

 

«Важно отметить, что мы представляем результаты, касающиеся терапии тиков, а также сопутствующих психиатрических заболеваний, и ссылаемся на исследования, изучающие участие эндоканнабиноидной системы (ECS) в патофизиологии GTS», — уточняют авторы.

 

Для обзора учёные взяли 22 исследования, в которых использовались соцветия каннабиса с чёрного рынка, соцветия из аптек, масло ТГК, спрей Набиксимолс и Lu AG64066 — вещество, которое позволяет модулировать ECS посредством ингибирования моноацилглицероллипазы. Рассматриваемые работы включали как полноценные клинические испытания, так и отчёты о случаях и другие обзоры.

 

В одном исследовании с участием 98 пациентов было обнаружено, что 66% испытуемых предпочли использовать именно соцветия каннабиса — они были более эффективными и переносились легче, чем масло ТГК или даже препарат Набиксимолс (содержит ТГК и КБД в соотношении примерно 1:1). Причём терапевтический эффект усиливался по мере увеличения содержания ТГК. Другое исследование, посвящённое изучению Набиксимолса, показало снижение тиков на 22%, а также увеличение качества жизни на 70%.

 

«Результаты рандомизированных контролируемых исследований противоречат друг другу, так как более мелкие исследования с ТГК показали значительное снижение тиков, в то время как другое исследование с использованием эндоканнабиноидного модулятора Lu AG06466 не смогло продемонстрировать эффективность в снижении тиков», — отмечается в обзоре.

 

Авторы говорят, что данные о влиянии лекарств на основе каннабиса на детей и подростков весьма ограничены. Тем не менее, врачам следует подумать о том, чтобы попробовать их, прежде чем прибегать к более радикальным мерам, таким как хирургическое вмешательство.

 

Источник: Mugglehead Подготовил: @HunterMelrose

 

Еще почитать:

Крупнейший банк США запретил исследовать каннабис Исследователи: Терпены могут войти в состав будущих анальгетиков Учёные обнаружили, что каннабиноидные кислоты лучше борются с эпилепсией, чем КБД

 

Статья, опубликованная в журнале Pharmacological Reviews, была посвящена наиболее часто встречающимся в каннабисе терпенам.

 

По мнению авторов, легализация каннабиса привела к тому, что больше людей стали использовать это растение для облегчения боли. Это положительный момент, поскольку потребность в наркотических анальгетиках стала снижаться, что благоприятно сказывается на преодолении опиоидного кризиса.

 

«Лучшее понимание фармакологических эффектов каннабиса и его активных компонентов, включая терпены, может помочь в определении новых терапевтических подходов, оптимизации использования каннабиса и/или терпенов в качестве обезболивающих средств, — говорится в исследовании. — Биохимическое разнообразие присутствующих в каннабисе терпенов, их совместное проявление с фитоканнабиноидами уникально и примечательно»

 

Терпены, обнаруженные в каннабисе, воздействуют на ключевые рецепторы

 

Терпены — это нечто большее, чем кажется на первый взгляд, поскольку научные данные показывают, что они, вероятно, играют важную роль в сложном фармакологическом профиле каннабиса.

 

Обозреваемые исследования фиксировали, что некоторые терпены каннабиса оказывают обезболивающие и противовоспалительные свойства. Происходит это потому, что они нацелены на специфичный для ТГК рецептор CB1, а также на связанный с воспалением рецептор аденозина A2A.

 

 

В обзоре учёные сосредоточились на относительно распространённых терпенах, включая гераниол, линалоол, β-мирцен, гумулен и лимонен.

 

Лимонен показал сильное противовоспалительное действие, а также способность снижать тревогу, страх, беспокойство и эмоциональное напряжение (то есть выступил как анксиолитик). А вот доказательства обезболивающего эффекта были ограничены. Линалоол показал значительное седативное действие (оно усилилось в сочетании с β-мирценом). Он также проявил себя как анксиолитическое и противовоспалительное средство. Греаниол показал эффективность против воспалений, боли и опухолей. Гумулен не проходил исследования, в которых изучались бы его обезболивающие свойства.

 

Авторы обзора рекомендуют учёным сосредоточиться на фундаментальных исследованиях терпенов, а также на их доклинических и клинических испытаниях для определения краткосрочных и долгосрочных медицинских преимуществ. Помимо этого авторы советуют включать в будущие исследования группы плацебо.

 

Субъективные эффекты сативы и индики можно объяснить терпеновым профилем

 

В другой недавней статье, опубликованной в журнале Nature Plants, предлагается система генетической классификации каннабиса, сопоставляющей профили терпенов с популярными в народе категориями сативы и индики.

 

«Наши результаты показывают, что практическая и надёжная система классификации каннабиса, соответствующая современному пониманию терминов “сатива” и “индика”, может быть достигнута путем количественной оценки небольшого количества терпенов и/или генотипирования генетических маркеров, связанных с ключевыми ароматами каннабиса», — говорится в исследовании, проведенном исследователями из Университета Далхаузи.

 

Сатива коррелировала с концентрациями бергамотена и фарнезена, которые придают чайный и фруктовый ароматы соответственно. У индики была сильная корреляция с пахнущим землёй мирцином.

 

«Кроме того, есть доказательства, что терпеновый профиль сорта влияет на его психоактивные свойства», — резюмировали авторы исследования.

 

Источник: Mugglehead

 

Автор: @HunterMelrose

 

Статьи по теме:

 

Видео: Что такое терпены? Терпеновый антураж Терпены и их роль. Часть 2

 

Каннабиноидные кислоты — это соединения, которые синтезируются самим растением и содержатся в некоторых кустарно приготовленных экстрактах каннабиса, используемых для лечения страдающих эпилепсией детей и взрослых.

 

Джонатан Арнольд из Инициативы Ламберта по каннабиноидной терапии при Сиднейском университете — организации, которая провела исследование — отмечает, что одно из этих соединений, каннабигероловая кислота (КБГ-К), является «матерью всех каннабиноидов». Учёный объясняет, что из неё в дальнейшем синтезируются такие широко известные каннабиноиды, как КБД и ТГК.

 

«Каннабиноидные кислоты в изобилии содержатся в каннабисе, но им уделяется гораздо меньше научного внимания. Мы только начинаем понимать их терапевтический потенциал», — говорит Арнольд.

 

Чтобы изучить терапевтический потенциал этих соединений, учёные провели на животных моделях серию экспериментов с каннабидиварином, а также с каннабигероловой, каннадивариновой и каннабигеровариновой кислотами. Полные результаты их наблюдений опубликованы в British Journal of Pharmacology.

 

«Мы обнаружили, что КБГ-К была более эффективной, чем КБД, в снижении судорог, вызванных лихорадочными припадками в мышиной модели синдрома Драве, — рассказала доктор Линдси Андерсон, ведущий автор исследования. — Более высокие дозы КБГ-К также оказывали проконвульсантное действие и на другие типы припадков. Мы также обнаружили, что КБГ-К влияет на многие лекарственные мишени, связанные с эпилепсией».

 

Теперь команда Инициативы Ламберта продолжает свои исследования в надежде разработать более эффективное средство лечения синдрома Драве на основе каннабиса. Многие члены команды верят в «эффект антуража» и убеждены, что в полном спектре компонентов каннабиса, работающих вместе, есть что-то уникально терапевтическое.

 

«Мы оценили каннабиноиды один за другим, и теперь мы изучаем, что произойдет, когда вы соберёте их все вместе. Существует реальная вероятность того, что все эти индивидуальные противосудорожные каннабиноиды могут работать лучше в сочетании», — подытожила доктор Андерсон.

 

Что такое Инициатива Ламберта?

 

Исследование было проведено частично за счёт собственного бюджета Инициативы Ламберта по каннабиноидной терапии, а частично — за счёт бюджета Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.

 

Организация названа в честь Барри и Джой Ламберт — в 2015 году они сделали историческое пожертвование ($33,7 млн) Сиднейскому университету для продвижения научных исследований в области медицинского каннабиса и каннабиноидной терапии.

 

У Барри и Джой была внучка по имени Кейтлин, которая страдала синдромом Драве. Это заболевание характеризуется частыми эпилептическими припадками и вызывает задержки в когнитивном и моторном развитии. Как правило, традиционные методы лечения не обеспечивают адекватного контроля за приступами, и у пациентов снижается качество жизни.

 

Семья Ламберт говорит, что когда они дали Кейтлин попробовать экстракт каннабиса, то её здоровье резко улучшилось. После этого они стали горячими сторонниками каннабиса в качестве терапевтического средства и сделали то самое историческое пожертвование университету.

 

Комментируя последнее исследование, Барри Ламберт сказал: «Мы очень гордимся работой, проделанной многими исследователями в рамках Инициативы Ламберта, которая является мировым лидером в области исследований каннабиноидов, и, в частности, приветствуем эти недавние результаты по “матери всех каннабиноидов”».

 

Источник: The University of Sydney

Автор: @HunterMelrose

 

Сегодня речь пойдёт об исследовании безопасности фитола в картриджах для электронных сигарет. Оно было проведено Canopy Growth, одной из крупнейших канадских компаний по производству каннабиса.

 

Почему фитол вызывал беспокойство

 

С 2010-х годов человечество участвует в массовых неконтролируемых полевых испытаниях электронных систем доставки препаратов, более известных как испарители, вейпы или вапорайзеры. Молодые и старые люди экспериментируют с жидкими химическими смесями, никогда не встречающимися в природе, которые распыляются электронным оборудованием прямо в чувствительную ткань лёгких.

 

В 2019 году недостаток контроля качества за вейп-продукцией перерос в кризис общественного здравоохранения. Потребителям по всей Америке в тот год диагностировали так называемое EVALI (лёгочное повреждение, ассоциированное с электронными сигаретами и продуктами вэйпинга), в результате которого за шесть месяцев пострадали 2807 человек, а 68 из них погибли.

 

Компьютерная томография грудной клетки, показывающая диффузные легочные инфильтраты, обнаруженные в трех случаях легочного повреждения, связанного с вейпингом.

 

Некоторые добавки в вейпы связаны с повреждением легких, которое проявляется как мутное на рентгеновском снимке слева и прозрачное после лечения одного пациента с подозрением на VAPI в Юте.

 

Расследование тех случаев помогло выявить виновника: им оказался ацетат витамина Е, который производители добавляли преимущественно в картриджи с ТГК, чтобы было проще удерживать это вещество в жидкости. После огласки в СМИ эпидемия пошла на спад, поскольку добросовестные производители быстро исключили его из своей рецептуры.

 

Однако о полном прекращении эпидемии говорить не приходится, ведь продукцию до сих пор можно встретить на чёрном рынке, где на этикетках товаров вовсе не обязательно сообщать об истинном составе продукции. К тому же, помимо ацетата витамина Е есть и ещё одно мало изученное (в контексте ингаляции) вещество, которое до сих пор активно используется в производстве картриджей с ТГК — фитол.

 

Что это такое?

 

Фитол — это дитерпеновый спирт, который естественным образом присутствует в следовых количествах в сыром каннабисе. Это ароматное растительное масло, но с неприятным запахом. В естественном состоянии оно может пахнуть травой, но вот синтетический фитол, который чаще используется в коммерческих целях, запаха не имеет.

 

За пределами индустрии каннабиса фитол используется в производстве таких продуктов, как шампуни, бытовые чистящие и моющие средства. В индустрии каннабиса (как законной, так и незаконной) производители картриджей для вейпов используют фитол в качестве разбавителя чистого масла каннабиса.

 

Синтетический фитол представляет собой бесцветную или бледно-жёлтую жидкость, которую продают оптом почти всем, кто хочет найти её в интернете. Получить фитол может любой, полистав пару страниц в Google в поисках магазина, введя данные своей платёжной карты и указав адрес доставки. Фитол продаётся в США по цене около 100 долларов за жидкую унцию, что сопоставимо с маслом каннабиса, но при этом он гораздо более доступен. Эксперты индустрии считают, что фитол позволяет дилерам значительно расширять свои поставки масла с ТГК.

 

Структурная формула фитола

 

На незаконных рынках, где не требуется лабораторно подтвержденная эффективность ТГК, потребители не знают, что получают разбавленный продукт, который в теории может нанести вред их лёгким.

 

Что обнаружило исследование Canopy Growth

 

В отчете Canopy указано, что определённые уровни вдыхания фитола повреждают ткань лёгких у лабораторных крыс.

 

До этого не было данных, сравнивающих токсичность вдыхаемого фитола и пропиленгликоля. Последний является широко используемым разбавителем в картриджах с каннабисом, имеющими юридическую лицензию. Он используется для разжижения масла каннабиса и позволяет ему легко контактировать с нагревательным элементом вейп-устройства, который испаряет смесь.

 

Canopy заключила контракт с исследователями из Нью-Мексико, которые давали лабораторным крысам смесь фитола и воздуха, пропиленгликоля и воздуха или просто воздуха. Исследователи планировали провести эксперимент в течение 14 дней, подвергая крыс воздействию смесей в течение 30 минут, 1, 2, 4 или 6 часов.

 

Но ко второму дню все крысы, употреблявшие фитол в обеих формах, умерли или страдали так сильно — они задыхались и не реагировали на стимулы — что ученым пришлось их усыпить. При этом крысы, вдыхавшие пропиленгликоль, успешно пережили свои 14 дней воздействия и впоследствии у них не было обнаружено побочных эффектов.

 

В результате вскрытия крыс, подвергшихся воздействию фитола, наблюдались обильные кровотечения в лёгких, а также разложение тканей в носу, горле и лёгких в процессе некроза.

 

Какой уровень ингаляции фитола безопасен

 

Уровни вдыхания, которые можно было бы считать безопасными, в исследовании канна-компании не определены. Поэтому пока никто не знает, безопасен ли какой-либо уровень ингаляции фитола. Эксперты в целом сходятся во мнении, что исследований недостаточно, чтобы сделать вывод о том, безопасно ли вдыхать это вещество в любом количестве.

 

 

Применимо ли это исследование к людям?

 

Эксперты говорят, что количество фитола, которое вдыхали крысы, не может напрямую влиять на вейпинг людей, но требует реальной осторожности.

 

Представьте себе пять вейп-ручек ёмкостью по грамму, полностью заполненных фитолом. А теперь представьте, что смесь была испарена в ящике объёмом в один кубический метр. И то, и другое — дозировка и концентрация фитола, которую получали крысы.

 

Некоторые критики исследования утверждают, что дозировка фитола для крыс была слишком высокой, а температура испарения слишком низкой, чтобы имитировать вдыхание человеком фитола в смеси картриджей для вейпов. Другие, наоборот, утверждают, что дозировки были минимальны, а крысы все равно умирали за два дня.

 

Тем не менее, данные оказались достаточно убедительными, чтобы заставить Canopy изъять все имеющиеся в наличии фитоловые вейпы и уведомить канадские органы здравоохранения. Однако активные пользователи электронных сигарет на незаконных рынках, вероятно, всё равно будут подвержены риску потенциального повреждения лёгких фитолом.

 

Парите ли вы вейпы с ТГК? Замечали за собой какие-либо ухудшения здоровья? Поделись своей историей в комментариях!

 

Источник: leafly.com

 

Статьи по теме:

 

Американцы считают, что марихуана безопаснее, чем вейп или табак Как сделать вейп из вакса в домашних условиях Америка хочет запретить электронные сигареты, но вапорайзера это не коснется
  • Создать...

Успех! Новость принята на премодерацию. Совсем скоро ищите в ленте новостей!