Публикации
Гроупедия
Перейти к содержанию

Как Рафаэль Мешулам открыл ТГК

Если бы вы встретили профессора Рафаэля Мешулама на улице, то вам бы он показался простым иерусалимским дедушкой. За безмятежной улыбкой и успокаивающим голосом скрывается блестящий ум человека, положившего начало исследованиям медицинской марихуаны в Израиле и во всем мире.

 

За 55 лет, прошедших с тех пор, как он впервые выделил дельта-9-тетрагидроканнабинол с коллегами доктором Йехиелом Гаони и доктором Хавивом Эдери из Израильского института науки им. Вейцмана, доктор Рафаэль Мешулам стал абсолютным лидером в конопляной науке. По сути, он и основал эту науку с нуля и с пяти килограммов ливанского гашиша, который полиция пожертвовала на его исследования. Когда Мешулам говорит о каннабисе, весь научный конопляный мир замирает и внимательно слушает. 

 

image.png

 

С момента начала своих исследований в 60-х годах профессор Мешулам был номинирован на более чем 25 академических наград, последней из которых была премия Ротшильда в области химических и физических наук в 2012 году.

 

Мешулам родился в Софии, в Болгарии, в 1930 году в сефардской еврейской семье. 

 

Во время второй мировой войны из-за антисемитских законов его семья была вынуждена покинуть родной город. Но это не уберегло его отца от концлагеря, где, несмотря на все трудности и угрозы жизни, он смог выжить.

 

В 1944 году, после коммунистического переворота в прогерманской Болгарии, Мешулам без особого желания начал изучать химическое машиностроение.
В 1949 году он с семьей иммигрировал в Израиль, после вынужденного кочевания от одной балканской деревни к другой из-за антисемитских угроз.

 

Открытие ТГК

 

raphael-mechulam-father-cannabis-discove

 

Будучи молодым аспирантом, который хотел произвести впечатление в Институте Вейцмана в Израиле, Мешулам искал важные темы для исследования. Прочитав литературу о каннабисе, он был удивлен тем, что активное соединение опия — морфин — был выделен 100 лет назад, из листьев коки был выделен кокаин, но активный компонент марихуаны до сих пор был неизвестен.

 

Именно эта загадка подтолкнула Мешулама к исследованию химии каннабиса в начале 60-х годов. В то время над этим практически никто не работал. Ему отказали в гранте Национального института здоровья (NIH) от Департамента здравоохранения США на том основании, что «марихуана не является американской проблемой», и велели вернуться к ним с «чем-нибудь более важным».

 

Когда Рафаэль Мешулам начал свои эксперименты с каннабиноидами, в его распоряжении был значительный объем исследований, которые велись, начиная с середины XIX века. 

 

К 1963 году Мешулам и его коллега Ювал Шво установили структуру каннабидиола (КБД), важного компонента марихуаны. КБД был изолирован ранее, но о его структуре было мало что известно.

 

Год спустя Мешулам получил для исследований пять килограммов ливанского гашиша от израильской полиции.

 

«Директор Института Вейцмана дружил с начальником городской полиции, — рассказывал Мешулам. — Я попросил директора выделить мне такое количество вещества, чтобы можно было провести исследования. Вскоре начальник полиции пригласил меня на чашку кофе, за которой вручил мне пять килограммов гашиша. Я вез его в сумке в общественном автобусе в институт. Пассажиры не могли понять, откуда шел вонючий запах».

 

Благодаря этому ливанскому гашишу Мешулам и Йехиэль Гаони впервые выделили дельта-9-тетрагидроканнабинол, психоактивный ингредиент марихуаны. Они продолжали исследовать его структуру и синтезировать ТГК.

 

Еще одна забавная история — это первый опыт употребления каннабиса Рафаэлем Мешуламом. Он попросил жену испечь торт с ТГК и съел его с коллегами.
«Мы бесконечно смеялись. Одна коллега начинала быстро и много говорить. У другого коллеги случился приступ паники, он думал, что теряет контроль. У меня же появилось возвышающее, воспаряющее чувство», — вспоминал он.

 

Мешулам с доктором Хабиб Эдери выделили структуры и синтезировали другие каннабиноиды: каннабидиол, каннабигерол, каннабихромен и некоторые каннабиноидные карбоновые кислоты. Эти достижения значительно облегчили определение фармакологического действия каннабиса и его фитоканнабиноидов.

 

Серия научных статей, начиная с 1963 года [ 1, 2, 3, 4 ], где впервые сообщалось о выделении структуры, стереохимии и активности ТГК.
Эндоканнабиноидная система человека

 

Mechoulam-and-THM.jpg

 

В течение почти двух десятилетий после идентификации ТГК механизмы его действия считались полностью «неспецифическими», т.е. имели общее влияние на состояние человека и его здоровье. Однако в 1980-х годах результаты, полученные несколькими исследовательскими группами, показали, что это может быть неправдой. К ним относятся данные, полученные Мешуламом и его сотрудниками, которые показывают, что некоторые каннабиноиды проявляют стереоселективность. Эти выводы подтолкнули ученых к поиску каннабиноидного рецептора в тканях млекопитающих. Позднее поиск привел к открытию двух каннабиноидных рецепторов, связанных с G-белком [ 5, 6 ]; 

 

Первый (CB1) был открыт между 1988 и 1990 годами [ 7, 8 ], а второй (CB2) был открыт в 1993 году [ 9 ].

 

Открытие эндоканнабиноидной системы повлияло на дальнейшие исследования каннабиноидов, в ходе которых появились доказательства того, что эта система играет важную защитную роль при нескольких серьезных расстройствах как внутри, так и за пределами центральной нервной системы [ 10 ].

 

slide-8.jpg

 

Это открытие повысило вероятность того, что некоторые расстройства можно лечить с помощью лекарств, которые повышают уровень высвобождаемых эндоканнабиноидов в центральной нервной системе и за ее пределами посредством повышения их уровней, ингибирования их метаболизма, или обратного захвата клетками, или усиления их способности активировать каннабиноидные рецепторы.

 

Каннабиноидные кислоты

 

23 сентября 2019 года на конференции CannMed в Пасадене, в штате Калифорния, доклад Мешулама стал главным событием. Ученый подробно рассказал о науке и химии своей последней работы, о создании нового семейства синтетических стабильных молекул каннабиноидных кислот. Если точнее, это метиловый эфир каннабидиоловой кислоты (EPM301). Внедрение этого запатентованного соединения (синтетические, полностью стабильные молекулы каннабиноидов на основе кислоты) вызвало волну ажиотажа вокруг будущего лекарственного каннабиса.

 

Новые каннабиноиды показали более высокую терапевтическую эффективность, чем их натуральные аналоги.
Рассматриваемое соединение было представлено миру в партнерстве с EPM, глобальной биотехнологической компанией, базирующейся в США, которая стремится преодолеть разрыв между каннабисом и фармацевтической промышленностью.

 

Все обсуждают ТГК и КБД, которые на самом деле являются вторичным веществом в отличие от их кислот. Изначально в растении присутствует кислота, и эти кислоты представляют собой загадочный мир соединений, которые намного мощнее каннабиноидов.

 

Кислоты ТГК и КБД были описаны и синтезированы много лет назад, но до сих пор тесты с ними не проводились, т.к. они были нестабильными, легко распадающимися соединениями. Поэтому они были бесполезны при разработке фармацевтических препаратов.

 

Открытие Мешулама связано с применением метода этерификации, который модифицирует кислоты таким образом, чтобы они оставались стабильными для использования в широком масштабе.

 

Дальнейшие исследования по изучению активности стабилизированных кислот показали, что они способны подавить тревогу и приступы тошноты, что имеет огромное значение для больных раком. 

 

Альтернатива стероидам и опиоидам

 

«Каннабис и каннабиноиды — это действительно широкая область исследований, — говорит Мешулам. — Нам нужны хорошие новые лекарства во многих областях. Я верю, что в ближайшие десять лет или около того будет проведено много работы по созданию лекарств на основе каннабиноидных кислот».
Хотя КБД уже несколько лет считается альтернативой вызывающим привыкание лекарствам, отпускаемым по рецепту (опиоиды и стероиды), патент EPM на использование каннабидиоловой кислоты является первым доказательством того, что опиоиды и стероиды можно заменить без значительных изменений в их эффективности.

 

«Мы не можем проводить эксперименты с людьми из-за установленных правил, даже если экспериментальные препараты являются натуральными продуктами. Их необходимо исследовать на предмет токсичности и так далее, — говорит Мешулам. — Если мы предположим, что большинство вещей, которые мы видим на животных, сопоставимы с моделями человека, тогда это соединение — метиловый эфир каннабидиоловой кислоты — будет проявлять более сильное воздействие, чем сам КБД. Есть публикация в прессе, в которой показано, что метиловый эфир каннабидиола более эффективен при лечении боли и депрессии. Эти результаты будут опубликованы в течение следующих нескольких лет. Не удивляйтесь, когда каннабидиоловый метиловый эфир начнет медленно заменять каннабидиол, поскольку это важный природный каннабидиол».

 

Взгляд на будущее

 

image.png

 

Большая часть работы Мешулама была посвящена открытиям. Последнее десятилетие он занимается исследованием практического применения своих открытий.

 

Мешулам считает, что основной проблемой будущего является отсутствие клинических исследований. Установленные правила по-прежнему ограничивают исследования каннабиса. Накапливается все больше и больше доказательств, но их явно недостаточно. Так много больных раком во всем мире употребляли и употребляют каннабис в течение многих лет, но до сих пор не проведено рандомизированное контролируемое клиническое испытание с участием больных раком. 

 

Каждое лекарство проходит клинические испытания, которые стоят больших денег. Финансирование — еще один «больной» вопрос. Клинические испытания финансируются фармацевтическими компаниями, и, похоже, что эти компании не заинтересованы в инвестировании в каннабис, поскольку его нельзя запатентовать. Остается надеяться на заинтересованность правительства в данных такого рода, но мы знаем, что у правительств, как правило, нет необходимых возможностей для проведения таких исследований.

 

Помимо известных эндоканнабиноидов (анандамид, 2-AG и т.д.) в организме также вырабатывается большое количество соединений, подобных эндоканнабиноидам. Организм не производит соединений без причины. Эти подобные эндоканнабиноидам соединения должны выполнять некоторую эндогенную роль. Хотя это все еще неясно, но, возможно, разные профили этих соединений могут частично быть ответственны за наши различия в поведении, возможно, быть молекулярной основой нашей личности.

 

Наше тело не производило бы такое вещество, свойства которого аналогичны свойствам каннабиса, если бы оно не нуждалось в нем.

 

Кроме того, эти соединения могут играть роль в защите организма от болезней. Трудно поверить, что человеческий организм не обладает какими-то альтернативными механизмами для борьбы с заболеваниями, когда метод антител иммунной системы против антигенов не имеет значения. Эти эндоканнабиноидоподобные соединения могут быть частью более широкого, прежде неизвестного аспекта иммунной системы, защищая от болезней способами, которые мы сможем раскрыть только в ближайшие 20 лет.

 

Взгляд Мешулама на легализацию: «Было показано, что нет связи между нанесением ущерба здоровью и легализацией. Мы уже убедились, что алкоголь и сигареты наносят вред здоровью и вызывают нагрузку на печень, в то время как каннабис запрещен. У меня нет четкого мнения о том, следует ли разрешать каннабис законом в случае общественной необходимости. Это вопрос, не имеющий отношения ко мне».

 

Источники: star-wiki.runcbi.nlm.nih.govnocamels.comforbes.comcannabis-mag.com

Подготовила: @PollyMolly

 

Еще почитать:


Ссылки на все ресурсы Dzagi
PollyMolly
  • Респект! 3
Нашли ошибку?

Успех! Найденная ошибка зафиксирована и отправлена, совсем скоро она будет еще и исправлена!

Реклама






Обратная связь

Рекомендуемые комментарии

Цитата

...Год спустя Мешулам получил для исследований пять килограммов ливанского гашиша от израильской полиции. ...

 

:lol::haha: любой бы захотел бы затестировать! 

  • Респект! 1
  • Смешно 3

Поделиться этим комментарием


Ссылка на комментарий
Поделиться на другие сайты


Для публикации сообщений создайте учётную запись или авторизуйтесь

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать учетную запись

Зарегистрируйте новую учётную запись в нашем сообществе. Это очень просто!

Регистрация нового пользователя

Войти

Уже есть аккаунт? Войти в систему.

Войти

Похожие статьи

Ученые ввели 4 отдельных терпена – гераниол, линалоол, бета-кариофиллен и альфа-гумулен – мышкам, которые либо перенесли операцию по надрезу лапы, либо имели симптомы фибромиалгии (хроническая мышечно-скелетная боль). Вводили в виде раствора – пероральные и ингаляционные методы не подошли.

Потом измерили чувствительность мышей в течение 3 часов, чтобы оценить возможное воздействие терпенов на боль. Результаты показали, что терпены могут быть жизнеспособными обезбаливающими препаратами. Лидером по обезболу оказался гераниол, потом идут линалоол и а-гумулен.

У этой травки есть серьёзные перспективы в использовании для лечения рака. В экспериментов с культурами клеток рака груди изучалась смесь КБД и ТГК в пропорциях, характерных для местного растения. В ходе работы ученые выявили способность этой смеси подавлять рост раковых клеток и способствовать их гибели.

Результаты исследования показали, что воздействие КБД и ТГК на клетки способствовало их фрагментации. Каннабиноиды также уменьшали подвижность и инвазивность клеток. А это указывает на анти-метастатический эффект, особенно в отношении агрессивных клеток трижды негативного рака груди.

Выводы работы довольно очевидные и положительные. Они подчеркивают анти-раковый потенциал КБД и ТГК. По крайней мере, ливанской сативы.

Дело рассматривает верховный суд США. Хорн утверждает, что употребил продукт на основе КБД, который был неправильно промаркирован – отсюда и положительный результат теста. Там было написано, что в травке нет ни следа ТГК. Так что теперь он утверждает, что компания ввела его в заблуждение, что привело к увольнению и финансовым потерям.

Дело привлекло внимание различных организаций, включая Торговую палату США и Круглый стол по конопляным делам. Они подали документы в поддержку канна-компании. Они опасаются, что расширительное толкование закона может привести к росту количества исков против участников индустрии, что негативно скажется на её развитии. Причём в то же время есть и юридические стороны, которые поддерживают нежданно накуренного водилу.

Не то, чтобы случай сильно интересный для наших широт, но показательный для штатов.

А вывод тут только один: не употребляйте перед тем, как садиться за руль!

Исследование также показало, что, помимо положительного влияния на мозг, ТГК снижает метаболическую активность в других частях тела, таких как жировая ткань и кровь, что напоминает эффекты низкокалорийной диеты, известной своими антивозрастными свойствами. Этот двойной эффект ТГК может объяснять его потенциальные преимущества в борьбе с возрастными изменениями мозга. К тому же это открывает новые возможности для использования каннабиса в лечении возрастных когнитивных нарушений, таких как болезнь Альцгеймера.

Несмотря на многообещающие результаты, исследование пока имеет свои ограничения: эксперимент проводился только на мышах, да и есть сомнения в отношении дозировки и долгосрочной безопасности применения ТГК у людей. Тем не менее, если подобные эффекты будут подтверждены в исследованиях на людях, это может привести к разработке новых методов управления старением и когнитивным спадом. 

В эксперименте испытуемым предложат принимать непоследственно псилоцибин и решать разные задачи. А исследователи тем временем с помочью МРТ будут наблюдать, какие участки мозга у них работают сильнее. Так что в целом ученые намерены проанализировать психоделический опыт в реальном времени — пока он происходит — с помощью современных методов нейровизуализации. 

По словам руководителя исследования Майкла Сильвера, понимание действия психоделиков на нейробиологическом уровне позволит понять, каким образом они действуют как лекарства. В свою очередь это поможет разработать более эффективные методы лечения психических расстройств и прольет свет на некоторые фундаментальные загадки человеческого мозга, разума и сознания, а также на то, как они связаны друг с другом.

Разрешение на проведение такого эксперимента выбивали много лет, так что скрестим пальцы!

Ученые использовали чистые соединения в разных дозировках. Выяснили, что если принять ТГК отдельно – чувство тревоги и когнитивные эффекты усилятся. Если принять лимонен отдельно – беспокойство никуда не уйдёт. А если дозу ТГК увеличить одновременным приёмом ТГК и лимонена – парайнойя и тревожность снижаются. По мере увеличения дозы лимонена, он избирательно уменьшает именно эти неприятные чувства, не оказывая влияние ни на что другое. Это может помочь вывести более эффективные для терапии сорта.

Еще почитать:

Потенциальная медицинская польза от эффекта антуража Исследователи: «Эффект антуража» дает более сильный и долгий эффект, чем чистый ТГК Исследование: некоторые терпены усиливают действие ТГК
  • Создать...

Успех! Новость принята на премодерацию. Совсем скоро ищите в ленте новостей!